[其他]4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-唑基甲基)-1,3-二氧戊環-4-基]甲氧基]苯基]-1-呱嗪基丁苯基丁三唑酮類的制備方法無效
| 申請號: | 88101660 | 申請日: | 1988-03-25 |
| 公開(公告)號: | CN88101660A | 公開(公告)日: | 1988-11-09 |
| 發明(設計)人: | 真·希利斯;里奧·雅各布斯·約瑟夫·巴克斯;路易·約瑟夫·伊利沙伯·范德韋肯 | 申請(專利權)人: | 詹森藥業有限公司 |
| 主分類號: | C07D405/14 | 分類號: | C07D405/14;C07D405/12;//;23364;24908;31728) |
| 代理公司: | 中國專利代理有限公司 | 代理人: | 羅才希 |
| 地址: | 比利時*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | 本發明是關于具有良好的抗微生物作用的4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氟苯基)-2-(1H-唑基甲氧基)-1,3-二氧戊環-3-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]三唑酮類化合物及其藥學上可以接受的鹽和立體化學異構體的制備方法,含有上述化合物的組合物,和抑制和/或阻止患真菌或細菌引起的疾病之溫血動物體內真菌和細菌生長的方法。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 苯基 甲基 二氧 甲氧基 呱嗪基丁 丁三唑 酮類 制備 方法 | ||
【主權項】:
1、一種制備式(Ⅰ)化合物及其藥學上可以接受的鹽或立體化學異構體的方法,式(Ⅰ)為,式中,Q是N或CH,R是氫,C1-6烷基,或芳基C1-6烷基,和R是氫,C1-6烷基或芳基C1-6烷基,式中芳基是由多至3個取代基任意取代的苯基,各取代基分別選自鹵素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,三氟甲基,該方法的特征在于:a)在反應惰性溶劑中,在堿存在下,用式(Ⅱ)二氧戊環烷衍生物將式(Ⅲ)苯酚O-烷基化,式(Ⅱ)為,式中Q的定義同上所述,W是反應活性離去基團,式(Ⅲ)為,式中R和R1的定義同上所述,b)在反應惰性溶劑中,在酸存在下,式(Ⅳ)酮與式(Ⅴ)二醇縮醛化,并伴隨著除去水,式(Ⅳ)為,式中Q的定義同上所述,式(Ⅴ)為,式中,R、R1的定義同上所述,c)在反應惰性溶劑中,用式(Ⅶ)中間體將式(Ⅵ)的唑或其鹽N-烷化,式(Ⅵ)為,式中Q的定義同上所述,式(Ⅷ)為,式中R、R1的定義同上所述,W是反應活性離去基團,d)在反應惰性極性溶劑中,式(Ⅷ)或(Ⅺ)中間體分別與式(Ⅸ)或(Ⅹ)苯胺環合,式(Ⅷ)、(Ⅺ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)分別為:式中Q、R、R1、W的定義同上所述,e)在反應惰性溶劑中分別用式(Ⅷ)或(ⅩⅣ)苯胺將式(ⅩⅡ)或(ⅩⅤ)哌嗪N-烷基化,式(ⅩⅡ)、(ⅩⅤ)、(ⅩⅢ)、(ⅩⅣ)分別為:式中Q、R、R1的定義同上所述,W1是反應活性離去基團,f)式(ⅩⅥ)苯胺或式(ⅩⅧ)肼羧酸酰胺在反應惰性溶劑中分別與式(ⅩⅦ)或式(ⅩⅨ)試劑環合,由此得到式(Ⅰ-a)化合物,如有必要,在反應惰性介質中用式(ⅩⅩ)烷基化劑任意地將式(Ⅰ-a)化合物N-烷基化,由此得到式(Ⅰ-b)化合物,并且,如有必要,通過用適宜的藥學上可以接受的酸處理,可以將式(Ⅰ)化合物進一步轉化成鹽,或反之,用堿將該鹽轉化成其游離堿,和/或制備其立體化學異構體,式(ⅩⅥ)(ⅩⅧ)分別為:上式中Q的定義同前所述,式(ⅩⅦ)、(ⅩⅨ)分別為:上式中R1的定義同上所述L1和L2均代表離去基團,式(Ⅰ-a)、(ⅩⅩ)、(Ⅰ-b)分別為:上式中Q、R1的定義同上所述,R2是C1-6烷基或(芳基)C1-6烷基,W是反應活性離去基團,式(Ⅰ-b)為。
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