[其他]偕-二鹵代-1,8-二氨基-4-氮雜-辛烷的制備方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 86105154 | 申請(qǐng)日: | 1986-08-20 |
| 公開(公告)號(hào): | CN86105154A | 公開(公告)日: | 1987-04-22 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 格哈特·弗里茨;馬蒙特·彼里 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 默里爾多藥物公司 |
| 主分類號(hào): | C07C87/22 | 分類號(hào): | C07C87/22 |
| 代理公司: | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部 | 代理人: | 穆德俊,唐躍 |
| 地址: | 美國(guó)俄亥俄*** | 國(guó)省代碼: | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 本發(fā)明涉及作為抗增殖或抗腫瘤制劑的偕-二鹵代-1,8-二氨基-4-氮雜-辛烷的制備方法。 | ||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 二鹵代 氨基 氮雜 辛烷 制備 方法 | ||
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、具有下列通式的偕-二囟代-1,8-二氨基-4-氮雜-辛烷的制備方法,式中X和Y代表囟素,但須在任意給定條件下X和Y僅在一個(gè)碳原子取代,該方法包括:(1)在制備6,6-二囟代或7,7-二囟代衍生物時(shí):a.將具有下式的2,2-二囟代-1,4-丁二醇其中X′和Y′是氯或氟,與芐基溴反應(yīng)生成具有下式的相應(yīng)的1-芐氧基-2,2-二囟代-4-羥基丁烷和1-芐氧基-3,3-二囟代-4-羥基丁烷的混合物式中X和Y定義同上,BZ代表芐基;(b)分離上述異構(gòu)體,游離羥基與甲磺酰氯反應(yīng),將所得到的1-芐氧基-偕-二囟代-4-甲磺酰氧基丁烷與鄰苯二甲酰亞銨鉀反應(yīng)得到相應(yīng)的具有下式的N-(4-芐氧基-偕-二囟代丁基)鄰苯二甲酰亞胺衍生物式中PHt代表鄰苯二甲?;?c)將上述鄰苯二甲酰亞胺與肼反應(yīng)生成相應(yīng)的4-芐氧基-偕二囟代丁胺,用對(duì)-甲苯磺酰氯保護(hù)該游離胺,生成相應(yīng)的具有下式的N(4-芐氧基-偕二囟代丁基)-對(duì)-甲苯磺酰胺衍生物式中Tos代表對(duì)-甲苯磺?;?d)用3-溴丙基鄰苯二甲酰亞胺烷基化上述對(duì)-甲苯磺酰胺,生成相應(yīng)的具有下式的1-鄰苯二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯磺?;?偕-二囟代-8-芐氧基-4-氮雜-辛烷衍生物(e)解離上述芐氧基得到一級(jí)醇,將該一級(jí)醇與甲磺酰氯反應(yīng),將所得到的1-鄰基二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯磺?;?偕-二囟代-8-甲磺酰氧基-4-氮雜-辛烷與鄰基二甲酰亞胺鉀反應(yīng)得到相應(yīng)的具有下式的1,8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯左?;?偕-二囟代-4-氮雜-辛烷(f)在乙醇中將上述1,8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯磺?;?偕-二囟代-4-氮雜-辛烷與肼一起加熱以除去鄰苯二甲酰保護(hù)基,然后與HBr水溶液一起加熱除去甲苯磺酰保護(hù)基得到所需的具有下式的6,6-或7,7-二囟代-1,8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物(2)在制備2,2-二囟代衍生物時(shí):(a)將上述的2,2-二囟代-1,4-丁二醇與2份的甲磺酰氯反應(yīng)生成相應(yīng)的1,4-二-甲磺酰氧基-2,2-二囟代丁基,與氮雜二環(huán)十一碳烯一起加熱制得相應(yīng)的具有下式的1-甲磺酰氧基-2,2-二囟代-3-丁烯式中Mes代表甲磺酰基;(b)將上述的1-甲磺酰氧基衍生物與鄰苯二甲酰亞胺反應(yīng),解離所生成的鄰苯二甲酰基得到相應(yīng)的具有下式的2,2-二囟代-3-丁烯胺(c)用對(duì)-甲磺酰氯保護(hù)上述的胺,用4-溴丁基-鄰苯二甲酰亞胺烷基化上述的得到保護(hù)的衍生物得到相應(yīng)的具有下式的N-(4-鄰苯二甲酰亞氨基丁基)-N-(2,2-二囟代-3-丁烯基)-對(duì)-甲苯磺酰胺(d)氧化上述N-(4-鄰苯二甲酰亞氨基丁基)衍生物的雙鍵,然后用甲硼烷-二甲硫復(fù)合物還原,生成相應(yīng)的具有下式的8-鄰基二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯磺?;?2,2-二囟代-4-氮雜-辛醇(e)將上述的2,2-二囟代-4-氮雜-辛醇衍生物與甲磺酰氯反應(yīng)生成相應(yīng)的1-甲磺?;?氧代-8-鄰基二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲磺酰基-4-氮雜-辛烷,與鄰苯二甲酰亞胺鉀反應(yīng)得到相應(yīng)的具有下式的2,2-二囟代-1,8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對(duì)-甲苯磺?;?4-氮雜-辛烷(f)在乙醇中與肼一起加熱以脫除鄰苯二甲酰保護(hù)基,然后與HBr水溶液一起加熱以脫除甲苯磺?;Wo(hù)基得到所需要的具有下式的2,2-二囟代-1,8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物。
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