[其他]偕-二鹵代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷的制備方法

無效

• 申請號: 86105154
• 申請日: 1986-08-20
• 公開（公告）號: CN86105154A
• 公開（公告）日: 1987-04-22
• 發明（設計）人: 格哈特·弗里茨;馬蒙特·彼里
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07C87/22
• 分類號: C07C87/22
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

1、具有下列通式的偕-二囟代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷的制備方法，

式中X和Y代表囟素，但須在任意給定條件下X和Y僅在一個碳原子取代，該方法包括：

(1)在制備6，6-二囟代或7，7-二囟代衍生物時：

a.將具有下式的2，2-二囟代-1，4-丁二醇

其中X′和Y′是氯或氟，與芐基溴反應生成具有下式的相應的1-芐氧基-2，2-二囟代-4-羥基丁烷和1-芐氧基-3，3-二囟代-4-羥基丁烷的混合物

式中X和Y定義同上，BZ代表芐基；

(b)分離上述異構體，游離羥基與甲磺酰氯反應，將所得到的1-芐氧基-偕-二囟代-4-甲磺酰氧基丁烷與鄰苯二甲酰亞銨鉀反應得到相應的具有下式的N-(4-芐氧基-偕-二囟代丁基)鄰苯二甲酰亞胺衍生物

式中PHt代表鄰苯二甲酰基；

(c)將上述鄰苯二甲酰亞胺與肼反應生成相應的4-芐氧基-偕二囟代丁胺，用對-甲苯磺酰氯保護該游離胺，生成相應的具有下式的N(4-芐氧基-偕二囟代丁基)-對-甲苯磺酰胺衍生物

式中Tos代表對-甲苯磺酰基；

(d)用3-溴丙基鄰苯二甲酰亞胺烷基化上述對-甲苯磺酰胺，生成相應的具有下式的1-鄰苯二甲酰亞氨基-4-對-甲苯磺酰基-偕-二囟代-8-芐氧基-4-氮雜-辛烷衍生物

(e)解離上述芐氧基得到一級醇，將該一級醇與甲磺酰氯反應，將所得到的1-鄰基二甲酰亞氨基-4-對-甲苯磺酰基-偕-二囟代-8-甲磺酰氧基-4-氮雜-辛烷與鄰基二甲酰亞胺鉀反應得到相應的具有下式的1，8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對-甲苯左酰基-偕-二囟代-4-氮雜-辛烷

(f)在乙醇中將上述1，8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對-甲苯磺酰基-偕-二囟代-4-氮雜-辛烷與肼一起加熱以除去鄰苯二甲酰保護基，然后與HBr水溶液一起加熱除去甲苯磺酰保護基得到所需的具有下式的6，6-或7，7-二囟代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物

(2)在制備2，2-二囟代衍生物時：

(a)將上述的2，2-二囟代-1，4-丁二醇與2份的甲磺酰氯反應生成相應的1，4-二-甲磺酰氧基-2，2-二囟代丁基，與氮雜二環十一碳烯一起加熱制得相應的具有下式的1-甲磺酰氧基-2，2-二囟代-3-丁烯

式中Mes代表甲磺酰基；

(b)將上述的1-甲磺酰氧基衍生物與鄰苯二甲酰亞胺反應，解離所生成的鄰苯二甲酰基得到相應的具有下式的2，2-二囟代-3-丁烯胺

(c)用對-甲磺酰氯保護上述的胺，用4-溴丁基-鄰苯二甲酰亞胺烷基化上述的得到保護的衍生物得到相應的具有下式的N-(4-鄰苯二甲酰亞氨基丁基)-N-(2，2-二囟代-3-丁烯基)-對-甲苯磺酰胺

(d)氧化上述N-(4-鄰苯二甲酰亞氨基丁基)衍生物的雙鍵，然后用甲硼烷-二甲硫復合物還原，生成相應的具有下式的8-鄰基二甲酰亞氨基-4-對-甲苯磺酰基-2，2-二囟代-4-氮雜-辛醇

(e)將上述的2，2-二囟代-4-氮雜-辛醇衍生物與甲磺酰氯反應生成相應的1-甲磺酰基-氧代-8-鄰基二甲酰亞氨基-4-對-甲磺酰基-4-氮雜-辛烷，與鄰苯二甲酰亞胺鉀反應得到相應的具有下式的2，2-二囟代-1，8-二鄰苯二甲酰亞氨基-4-對-甲苯磺酰基-4-氮雜-辛烷

(f)在乙醇中與肼一起加熱以脫除鄰苯二甲酰保護基，然后與HBr水溶液一起加熱以脫除甲苯磺酰基保護基得到所需要的具有下式的2，2-二囟代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物。

2、根據權項1的方法，其中所制得的化合物是6，6-二囟代或7，7-二囟代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物。

3、根據權項1的方法，其中所制得的化合物是2，2-二囟代-1，8-二氨基-4-氮雜-辛烷衍生物。