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[其他]抗精神病藥稠環(huán)吡啶基哌嗪衍生物的制備方法無(wú)效

專(zhuān)利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 86103071 申請(qǐng)日: 1986-05-05
公開(kāi)(公告)號(hào): CN86103071A 公開(kāi)(公告)日: 1987-03-18
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 詹姆斯·斯蒂瓦特·紐;約瑟夫·P·伊維克 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: 布里斯托爾-米爾斯公司
主分類(lèi)號(hào): C07D471/04 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;C07D493/04;C07D495/04;A61K31/495;//;22100;20900);22100;30700);22100;33900)
代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利代理部 代理人: 戴真秀,周中琦
地址: 美國(guó)紐約州*** 國(guó)省代碼: 暫無(wú)信息
權(quán)利要求書(shū): 查看更多 說(shuō)明書(shū): 查看更多
摘要: 雙取代1,4-哌嗪衍生物,其中一個(gè)取代基屬于雙環(huán)類(lèi)呋喃-,吡咯-,環(huán)戊二烯-,或噻嗯-稠吡啶雜環(huán)系統(tǒng),另一個(gè)取代基是與環(huán)狀酰亞胺雜環(huán)連接的亞烷基鏈,如氮雜螺環(huán)[4,5]癸二酮,二烷基戊二酰亞胺,噻唑烷二酮,丁二酰亞胺,以及嗎啉-2,6-二酮;或者是芐基醇基團(tuán)。這些化合物具有有效的抗精神病作用和對(duì)抗5-羥色胺作用,如4-[4-[4-(4-呋喃并[3,2-C]吡啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-3,5-嗎啉二酮。
搜索關(guān)鍵詞: 精神病 藥稠環(huán) 吡啶 基哌嗪 衍生物 制備 方法
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、制備具有式Ⅰ化合物和藥學(xué)上可接受的它的酸加成鹽的方法,其中Z選自下列基團(tuán):其中R3和R4分別選自氫,低級(jí)烷基,或者在一起取為含3到6個(gè)碳原子的亞烷基鏈;其中R5和R6分別選自氫,低級(jí)烷基,A-取代的苯基(A是氫或鹵素),或者R5和R6在一起取為亞丁基鏈,W可以是硫原子或者亞甲基,其中V是氧或硫;其中G選自氫,低級(jí)烷基,低級(jí)烷氧基,或鹵素,m是整數(shù)1-4,U是羰基(C=0)或磺酰基(SO2);以及、n是整數(shù)2-4,但是當(dāng)Z是(e)時(shí),n須是3;X或者Y分別選自CH2O,S,或NR7,但余下的X或者Y必須總是=CH-;R1和R7分別選自氫或低級(jí)烷基,以及R2選自氫,低級(jí)烷基,低級(jí)烷氧基,低級(jí)烷硫基,鹵素和羥基,該方法可從下列一組方法中選擇:(a)將中間體式Ⅱa其中符號(hào)D”是二價(jià)結(jié)構(gòu)的式a′-d′與中間體式ⅢA反應(yīng),得到具有結(jié)構(gòu)式Ⅰ的產(chǎn)物;其中R1,R2,n,X和Y均按照前面的規(guī)定,(b)將式Ⅱb的化合物與具有式Ⅲb的中間體反應(yīng),得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物;其中Q是適當(dāng)?shù)娜〈鶊F(tuán),例如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸酯、磷酸酯、對(duì)-甲苯磺酸酯,或甲磺酸酯,并且D、R1、R2、n、X和Y均按照前面的規(guī)定;(c)將具有式Ⅱb的化合物與具有式Ⅲb′的中間體(其中Q、R1、R2、X和Y均按照前面的規(guī)決)反應(yīng),得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物,其中n固定為整數(shù)4;(d)將具有式Ⅱc的化合物與具有式Ⅲc的中間體(其中D,n,Q、R1,R2,X和Y均按照前面的規(guī)定)反應(yīng),得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物;(e)將具有式Ⅳ的化合物與具有或Ⅴ的中間體(其中Z、n、R1、R2、Q、X和Y均按照前面的規(guī)定)反應(yīng),得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物;(f)(1)將具有式Ⅱd的化合物與具有式Ⅲc的中間體反應(yīng),得到具有式Ⅰf的化合物(2)將Ⅰf在酸性介質(zhì)中水解,得到具有式Ⅰg的化合物;(3)將具有式Ⅰg的化合物用硼氫化鈉還原,得到具有式Ⅰe的產(chǎn)物。
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