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[其他]抗精神病藥稠環吡啶基哌嗪衍生物的制備方法無效

專利信息
申請號: 86103071 申請日: 1986-05-05
公開(公告)號: CN86103071A 公開(公告)日: 1987-03-18
發明(設計)人: 詹姆斯·斯蒂瓦特·紐;約瑟夫·P·伊維克 申請(專利權)人: 布里斯托爾-米爾斯公司
主分類號: C07D471/04 分類號: C07D471/04;C07D493/04;C07D495/04;A61K31/495;//;22100;20900);22100;30700);22100;33900)
代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部 代理人: 戴真秀,周中琦
地址: 美國紐約州*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 雙取代1,4-哌嗪衍生物,其中一個取代基屬于雙環類呋喃-,吡咯-,環戊二烯-,或噻嗯-稠吡啶雜環系統,另一個取代基是與環狀酰亞胺雜環連接的亞烷基鏈,如氮雜螺環[4,5]癸二酮,二烷基戊二酰亞胺,噻唑烷二酮,丁二酰亞胺,以及嗎啉-2,6-二酮;或者是芐基醇基團。這些化合物具有有效的抗精神病作用和對抗5-羥色胺作用,如4-[4-[4-(4-呋喃并[3,2-C]吡啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-3,5-嗎啉二酮。
搜索關鍵詞: 精神病 藥稠環 吡啶 基哌嗪 衍生物 制備 方法
【主權項】:
1、制備具有式Ⅰ化合物和藥學上可接受的它的酸加成鹽的方法,其中Z選自下列基團:其中R3和R4分別選自氫,低級烷基,或者在一起取為含3到6個碳原子的亞烷基鏈;其中R5和R6分別選自氫,低級烷基,A-取代的苯基(A是氫或鹵素),或者R5和R6在一起取為亞丁基鏈,W可以是硫原子或者亞甲基,其中V是氧或硫;其中G選自氫,低級烷基,低級烷氧基,或鹵素,m是整數1-4,U是羰基(C=0)或磺酰基(SO2);以及、n是整數2-4,但是當Z是(e)時,n須是3;X或者Y分別選自CH2O,S,或NR7,但余下的X或者Y必須總是=CH-;R1和R7分別選自氫或低級烷基,以及R2選自氫,低級烷基,低級烷氧基,低級烷硫基,鹵素和羥基,該方法可從下列一組方法中選擇:(a)將中間體式Ⅱa其中符號D”是二價結構的式a′-d′與中間體式ⅢA反應,得到具有結構式Ⅰ的產物;其中R1,R2,n,X和Y均按照前面的規定,(b)將式Ⅱb的化合物與具有式Ⅲb的中間體反應,得到具有式Ⅰ的產物;其中Q是適當的取代基團,例如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸酯、磷酸酯、對-甲苯磺酸酯,或甲磺酸酯,并且D、R1、R2、n、X和Y均按照前面的規定;(c)將具有式Ⅱb的化合物與具有式Ⅲb′的中間體(其中Q、R1、R2、X和Y均按照前面的規決)反應,得到具有式Ⅰ的產物,其中n固定為整數4;(d)將具有式Ⅱc的化合物與具有式Ⅲc的中間體(其中D,n,Q、R1,R2,X和Y均按照前面的規定)反應,得到具有式Ⅰ的產物;(e)將具有式Ⅳ的化合物與具有或Ⅴ的中間體(其中Z、n、R1、R2、Q、X和Y均按照前面的規定)反應,得到具有式Ⅰ的產物;(f)(1)將具有式Ⅱd的化合物與具有式Ⅲc的中間體反應,得到具有式Ⅰf的化合物(2)將Ⅰf在酸性介質中水解,得到具有式Ⅰg的化合物;(3)將具有式Ⅰg的化合物用硼氫化鈉還原,得到具有式Ⅰe的產物。
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