[其他]抗精神病藥稠環(huán)吡啶基哌嗪衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86103071
• 申請(qǐng)日: 1986-05-05
• 公開（公告）號(hào): CN86103071A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹姆斯·斯蒂瓦特·紐;約瑟夫·P·伊維克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 布里斯托爾-米爾斯公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07D493/04;C07D495/04;A61K31/495;//;22100;20900);22100;30700);22100;33900)
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 戴真秀,周中琦

1、制備具有式Ⅰ化合物和藥學(xué)上可接受的它的酸加成鹽的方法，

其中Z選自下列基團(tuán)：

其中R³和R⁴分別選自氫，低級(jí)烷基，或者在一起取為含3到6個(gè)碳原子的亞烷基鏈；

其中R⁵和R⁶分別選自氫，低級(jí)烷基，A-取代的苯基(A是氫或鹵素)，或者R⁵和R⁶在一起取為亞丁基鏈，W可以是硫原子或者亞甲基，

其中V是氧或硫；

其中G選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基，或鹵素，m是整數(shù)1-4，U是羰基(C=0)或磺?；?SO₂)；以及

、

n是整數(shù)2-4，但是當(dāng)Z是(e)時(shí)，n須是3；

X或者Y分別選自CH₂O，S，或NR⁷，但余下的X或者Y必須總是=CH-；

R¹和R⁷分別選自氫或低級(jí)烷基，以及R²選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷硫基，鹵素和羥基，

該方法可從下列一組方法中選擇：

(a)將中間體式Ⅱa

其中符號(hào)D”是二價(jià)結(jié)構(gòu)的式a′-d′

與中間體式ⅢA反應(yīng)，得到具有結(jié)構(gòu)式Ⅰ的產(chǎn)物；

其中R¹，R²，n，X和Y均按照前面的規(guī)定，

(b)將式Ⅱb的化合物

與具有式Ⅲb的中間體反應(yīng)，得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物；

其中Q是適當(dāng)?shù)娜〈鶊F(tuán)，例如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸酯、磷酸酯、對(duì)-甲苯磺酸酯，或甲磺酸酯，并且D、R¹、R²、n、X和Y均按照前面的規(guī)定；

(c)將具有式Ⅱb的化合物與具有式Ⅲb′的中間體(其中Q、R¹、R²、X和Y均按照前面的規(guī)決)反應(yīng)，得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物，其中n固定為整數(shù)4；

(d)將具有式Ⅱc的化合物

與具有式Ⅲc的中間體(其中D，n，Q、R¹，R²，X和Y均按照前面的規(guī)定)反應(yīng)，得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物；

(e)將具有式Ⅳ的化合物

與具有或Ⅴ的中間體(其中Z、n、R¹、R²、Q、X和Y均按照前面的規(guī)定)反應(yīng)，

得到具有式Ⅰ的產(chǎn)物；

(f)(1)將具有式Ⅱd的化合物

與具有式Ⅲc的中間體反應(yīng)，得到具有式Ⅰf的化合物

(2)將Ⅰf在酸性介質(zhì)中水解，得到具有式Ⅰg的化合物；

(3)將具有式Ⅰg的化合物用硼氫化鈉還原，得到具有式Ⅰe的產(chǎn)物。

2、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Z為基團(tuán)（a）。

3、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Z為基團(tuán)（b）。

4、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Z為基團(tuán)（c）。

5、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Z為基團(tuán)（d）。

6、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Z為基團(tuán)（e）。

7、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Y是氧原子。

8、權(quán)利要求第1項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中Y是硫原子。

9、權(quán)利要求第3項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中R⁵和R⁶一起形成丁基鏈，并且W是硫。

10、權(quán)利要求第4項(xiàng)的制備方法，其中式Ⅰ化合物中V是氧原子。