[其他]制備1,3-雙取代咪唑鹽的方法無效
| 申請號: | 86102906 | 申請日: | 1986-04-26 |
| 公開(公告)號: | CN86102906A | 公開(公告)日: | 1987-02-11 |
| 發明(設計)人: | 埃瓦·馬利亞·卡比施卡;威爾海姆·克洛澤爾;海爾馬特·林克;馬克·蒙塔旺;里納特·穆斯納 | 申請(專利權)人: | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 主分類號: | C07D233/44 | 分類號: | C07D233/44;C07D233/88;C07D233/96;A61K31/41 |
| 代理公司: | 中國國際貿易促進委員會專利代理部 | 代理人: | 孫令華,林柏楠 |
| 地址: | 瑞士*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 通式I表示的化合物和其可作藥物的酸加成鹽,它們具有藥理學性能,特別是它們具有抗細菌,抗霉菌,殺滅原生動物和/或驅腸蟲的效能。I式中,基團Q,-NR1R2,R3,R4,R5,R6,Y-的定義如說明書所述。本發明還涉及式I表示的化合物和其可作藥物的酸加成鹽的制備方法。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 制備 取代 咪唑 方法 | ||
【主權項】:
1、一種制備通式I的化合物和其藥學上可接受的酸加成鹽的方法,(I)式中Q代表亞芳基或雜亞芳基;-NR1R2基團代表堿性氨基;R3代表氫、低級烷基、低級羥烷基、低級烷氧基烷基或低級鹵代烷基;R4代表堿性氨基或-N=CRc-Ra、-(NH)n-CH(Rc)-Ra1、-NH-CO-Rb或-CH2-CO-Rb基團;R5代表氫、低級烷基、低級羧烷基、低級烷氧基烷基、低級鹵代烷基、芳基或稠合苯環;R6代表氫或低級烷基;Ra代表芳基、雜芳基或堿性氨基;Ra′代表芳基或雜芳基;Rb代表氫、-Q′、-OQ′或芳基、通過一個低級烷基基團連結的雜芳基或堿性氨基;Rc代表氫或低級烷基;n代表數字0或1;虛線代表一個加成的雙鍵;Q′代表任含或二個醚型和/或醇型氧原子的飽和或部分不飽和低級烴基,Y-代表一個學上允許的陰離子;但當R4代表-N=CH-Q-NR1R2,R1R2各代表甲基,R5和R6各代表氫,Q代表1,4-亞苯基和Y-代表氯時,R3代表除氫或甲基以外的上述規定的團基;該方法包括:(a)Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa式的化合物與通式為(IVa)、Ra′-C(Rc)=O(IVb)或Ra*-CRc(OR′)2(IVc)的羰基化合物發生反應,Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa式中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q均按上述規定定義,Ya-代表一個陰離子;IVa、IVb、IVc式中R1、R2、R6、Ra1、Rc和Q均按上述規定定義,Ra*代表一個堿性氨基,R′代表低級烷基;或者(b)通式的一個化合物與通式R41-X(VI)的一個化合物發生反應,Va1式中R1、R2、R3、R5、R6和Q均按上述規定定義,VI式中R41代表-CH(Rc)-Ra1或-CH2-CO-Rb的基團,X代表一個離去基團(Ra′、Rb和Rc均按上述規定定義);或者(c)上述通式Ⅲa′的化合物與通式Ra′-CH(Rc)-X(VIa)的化合物發生反應,式中Ra′、Rc、X,均按上述規定定義;或者(d)上述通式Ⅲa′的化合物與通式Rb′-CO-X(XⅢ)的化合物發生反應,式中Rb′代表氫、-Q、OQ′、芳基、雜芳基、堿性仲氨基或者通過一個低級烷基相連的芳基、雜芳基或堿性氨基,Q′和X按上述規定定義;或者(e)通式(VII)的化合物與氨或相應的堿性伯胺或仲胺發生反應,式中R1、R2、R3、R5、R6、Q和Ya-均按上述規定定義,R代表被低級烷基、低級烷氧基或鹵素任意取代的苯基,(f)用一種藥學上允許的陰離子來任意置換所得化合物中Y-a所代表的陰離子,以及(g)根據需要,把所得通式I的化合物轉化成可作藥物的鹽。
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