[其他]制備1，3-雙取代咪唑鹽的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86102906
• 申請(qǐng)日: 1986-04-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN86102906A
• 公開(kāi)（公告）日: 1987-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃瓦·馬利亞·卡比施卡;威爾海姆·克洛澤爾;海爾馬特·林克;馬克·蒙塔旺;里納特·穆斯納
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D233/44
• 分類(lèi)號(hào): C07D233/44;C07D233/88;C07D233/96;A61K31/41
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利代理部
• 代理人: 孫令華,林柏楠

1、一種制備通式I的化合物和其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的方法，

(I)式中Q代表亞芳基或雜亞芳基；-NR¹R²基團(tuán)代表堿性氨基；R³代表氫、低級(jí)烷基、低級(jí)羥烷基、低級(jí)烷氧基烷基或低級(jí)鹵代烷基；R⁴代表堿性氨基或-N=CRc-Ra、-(NH)n-CH(Rc)-Ra¹、-NH-CO-Rb或-CH₂-CO-Rb基團(tuán)；R⁵代表氫、低級(jí)烷基、低級(jí)羧烷基、低級(jí)烷氧基烷基、低級(jí)鹵代烷基、芳基或稠合苯環(huán)；R⁶代表氫或低級(jí)烷基；Ra代表芳基、雜芳基或堿性氨基；Ra′代表芳基或雜芳基；Rb代表氫、-Q′、-OQ′或芳基、通過(guò)一個(gè)低級(jí)烷基基團(tuán)連結(jié)的雜芳基或堿性氨基；Rc代表氫或低級(jí)烷基；n代表數(shù)字0或1；虛線(xiàn)代表一個(gè)加成的雙鍵；Q′代表任含或二個(gè)醚型和/或醇型氧原子的飽和或部分不飽和低級(jí)烴基，Y^-代表一個(gè)學(xué)上允許的陰離子；但當(dāng)R⁴代表-N=CH-Q-NR¹R²，R¹R²各代表甲基，R⁵和R⁶各代表氫，Q代表1，4-亞苯基和Y^-代表氯時(shí)，R³代表除氫或甲基以外的上述規(guī)定的團(tuán)基；該方法包括：

(a)Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa式的化合物與通式為

(IVa)、Ra′-C(Rc)=O(IVb)或Ra^*-CRc

(OR′)₂(IVc)的羰基化合物發(fā)生反應(yīng)，

Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和Q均按上述規(guī)定定義，Ya-代表一個(gè)陰離子；IVa、IVb、IVc式中R¹、R²、R⁶、Ra¹、Rc和Q均按上述規(guī)定定義，Ra^*代表一個(gè)堿性氨基，R′代表低級(jí)烷基；或者

(b)通式的一個(gè)化合物與通式R⁴¹-X(VI)的一個(gè)化合物發(fā)生反應(yīng)，Va¹式中R¹、R²、R³、R⁵、R⁶和Q均按上述規(guī)定定義，VI式中R⁴¹代表-CH(Rc)-Ra¹或-CH₂-CO-Rb的基團(tuán)，X代表一個(gè)離去基團(tuán)(Ra′、Rb和Rc均按上述規(guī)定定義)；

或者

(c)上述通式Ⅲa′的化合物與通式

Ra′-CH(Rc)-X(VIa)的化合物發(fā)生反應(yīng)，式中Ra′、Rc、X，均按上述規(guī)定定義；或者

(d)上述通式Ⅲa′的化合物與通式

Rb′-CO-X(XⅢ)的化合物發(fā)生反應(yīng)，式中Rb′代表氫、-Q、OQ′、芳基、雜芳基、堿性仲氨基或者通過(guò)一個(gè)低級(jí)烷基相連的芳基、雜芳基或堿性氨基，Q′和X按上述規(guī)定定義；或者

(e)通式

(VII)的化合物與氨或相應(yīng)的堿性伯胺或仲胺發(fā)生反應(yīng)，式中R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、Q和Ya-均按上述規(guī)定定義，R代表被低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或鹵素任意取代的苯基，

(f)用一種藥學(xué)上允許的陰離子來(lái)任意置換所得化合物中Y^-_a所代表的陰離子，以及

(g)根據(jù)需要，把所得通式I的化合物轉(zhuǎn)化成可作藥物的鹽。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R³代表氫或低級(jí)烷基;R⁴代表基團(tuán)-N＝CH-Ra，-（NH）n-CH₂-Ra′，-NH-CO-Rb或-CH₂-CO-Rb;R⁵和R⁶各代表氫。