[其他]制備1，3-雙取代咪唑鹽的方法

無效

• 申請號: 86102906
• 申請日: 1986-04-26
• 公開（公告）號: CN86102906A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 埃瓦·馬利亞·卡比施卡;威爾海姆·克洛澤爾;海爾馬特·林克;馬克·蒙塔旺;里納特·穆斯納
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D233/44
• 分類號: C07D233/44;C07D233/88;C07D233/96;A61K31/41
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 孫令華,林柏楠

本發明涉及咪唑鎓鹽化合物。該化合物的結構通式為：

式中Q代表亞芳基或雜亞芳基;-NR¹R²基表示堿性氨基;R³代表氫、低級烷基、低級羥烷基、低級烷氧基烷基或鹵代烷基;R⁴代表堿性氨基或-N＝CRc-Ra、-（NH）n-CH（Rc）-Ra′、-NH-CO-Rb、-CH₂-CO-Rb基;R⁵代表氫、低級烷基、低級羥烷基、低級烷氧基烷基、低級鹵代烷基、芳基或稠苯環;R⁶代表氫或低級烷基;Ra代表芳基、雜芳基或一個堿性氨基;Ra′代表芳基或雜芳基;Rb代表氫、-Q′、-OQ′或芳基、通過低級烷基基團任意相連的雜芳基或堿性氨基;Rc代表氫或低級烷基;n代表數字0或1;點線代表一個加成的雙鍵;Q′代表飽和或部分不飽和低級烴基，其中任含一個或二個醚型或醇型的氧原子;Y-代表藥物學上所充許的陰離子。Ⅰ式的化合物和由它生成的可作藥物的酸加成鹽具有有用的藥理學性質。特別是它們具有抗菌性、抗霉菌性、殺滅原生動物和/或驅腸蟲的性質。

本發明的目的是提供上述結構式Ⅰ的化合物（其中當R⁴代表-N＝CH-QNR¹R²（R¹、R²各代表甲基，R⁵、R⁶各代表氫，Q代表1，4-亞苯基，Y代表氯）時，R³代表除氫或甲基以外所規定的基團）和由此化合物生成的可作藥物的酸加成鹽;一種制造這些化合物的方法和所用的中間體;制造有治療活性物質所用中間體的用途;用作治療活性物質的結構式Ⅰ的化合物和它的可作藥物的酸加成鹽;基于結構式Ⅰ的化合物和它們可作藥物的酸加成鹽所制得的藥劑及其制造方法;這些化合物在控制和預防疾病方面的用途;以及這些化合物用于制造有抗菌性、抗霉菌性、殺原生動物和/或驅腸蟲活性藥物的用途。

上文中術語“低級”是指含有至多7個碳原子，最好是至多4個碳原子的基團或化合物。術語“烷基”在單獨使用或組合成象“烷基基團”（“alkyl????group”）、“烷氧基”、“烷硫基”之類的術語時均指直鏈或支鏈的飽和烴基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基。術語“飽和或部分不飽和烴基”是指鏈狀的和環狀的烴基或由它們組合而成的基團。飽和或部分不飽和的低級烴基的例子有：低級烷基基團如甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基和異丁基;低級烯基如2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基和2-甲基-2-丙烯基;被低級烷基基團任意取代的低級環烷基團如環丙基、環戊基、2-甲基環戊基、環己基和3-甲基環己基;被低級烷基基團任意取代的環烯基如3-環戊烯基、1-甲基-3-環戊烯基和3-環己烯基;被低級環烷基或環烯基取代的低級烷基或烯基如環丙基甲基、環丙基乙基、環戊基甲基、環己基甲基、2-環己烯基甲基和3-環丙基-2-丙烯基。飽和或部分不飽和的低級烴基（其中含有一個或兩個醚型的和/或醇型的氧原子）的例子有：低級烷氧基烷基如甲氧基甲基、乙氧基甲基和2，2-二乙氧基乙基;低級羥烷基如羥甲基、1-羥乙基和2-羥乙基。

術語“芳基”是指碳環芳基，最好是單環或二環基，特別是苯基和萘基，它們被一個堿性氨基任意取代，還可另外被一個或二個來自下列各類基團的取代基所取代，如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級鏈烷酰基、低級烷氧基碳?；?、芳基、鹵素、三氟甲基、羥基、硝基和氰基。術語“亞芳基”是指具有二個自由價的碳環芳基，最好是單環或二環的芳基，特別是1，4-或1，2-亞苯基和1，4-或1，2-亞萘基，它們可被一個或二個從下列各類基團中選取的取代基所取代，如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級鏈烷酰基、低級烷氧基碳酰基、芳基、鹵素、三氟甲基、羥基、硝基和氰基。