[發明專利]制備1－烷基吡唑－5－羧酸酯III的方法

無效

• 申請號: 99809727.6
• 申請日: 1999-08-04
• 公開（公告）號: CN1312801A
• 公開（公告）日: 2001-09-12
• 發明（設計）人: N·米勒;M·馬茨克
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,鐘守期

本發明涉及一種特別有利的、從2,4-二酮-羧酸酯和烷基肼制備1-烷基-、特別是1,3-二烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中一些或所有的2,4-二酮羧酸酯可以以其烯醇的形式使用，而一些烷基肼可以以烷基餅鹽的形式使用。

已知通過2,4-二酮-羧酸酯與烷基肼相互反應可以制備1-烷基-吡唑-5-羧酸酯。這給出了異構體混合物，該混合物一般主要含有在此不想要的異構體，它需要一個復雜的分離過程并且想要的異構體的產率低。因此，先投料的2,4-二氧代-戊烷羧酸乙酯與甲基肼的反應給出了1,5-二甲基-吡唑-3-羧酸酯和相應的2,5-二甲基異構體的1∶1混合物(Austr.J.chem.36,135-147(1983))。其他的作者對該反應報道了甚至更不利的35∶65的比例(chem.Ber.59,1282(1926))，這一點得到了比較實驗室實驗的證實。同樣的作者用類似的酯化了的烯醇，例如用0-乙基丙酮草酸酯和甲基肼，獲得了甚至更壞的結果(異構體比例15∶85)。

EP-A?029?363也描述了從先投料的二酮酯烯醇化物與烷基肼反應合成具有長鏈烷基的N-烷基取代的吡唑羧酸酯。然而，以適中的產率分離得到的吡唑再次不是想要的吡唑，因為N-烷基取代基和羧基處在1,3-位，而不是想要的1,5-位。在這些反應中，或者是游離的烷基肼與先投料的二酮酯反應，或者是二酮酯的烯醇化鈉和烷基鹽先投料并用堿性化合物(諸如氫氧化鈉或碳酸鈉)從鹽釋放肼。

根據EP-A?854?142，通過2,4-二酮羧酸酯的烯醇化物在溶劑如醇的存在下與烷基鹽反應來制備烷1-基-吡唑-5-羧酸酯。烷基鹽必須在醇的存在下用酸從烷基肼制備。在此，異構體比率是有利的，但是不想要的異構體的量不是無關重要的，因此收率仍然不是最佳的。

所以，仍然需要一種選擇性制備1-烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中與現有技術相比，形成顯著少的1,3-異構體。

因此，本發明提供了一種制備式(Ⅰ)的1-烷基-吡唑-5-羧酸酯的方法，其中

R¹和R⁴相互獨立地各代表直鏈或支鏈的任選鹵代的C₁-C₆烷基，

????C₃-C₇環烷基或任選被取代的C₇-C₁₂芳烷基，和

R²和R³。相互獨立地各代表氫，直鏈或支鏈的任選鹵代的C₁-C₆烷

????基、任選鹵代的C₃-C₇環烷基或任選被取代的C₇-C₁₂芳烷基，其特征在于，使式(Ⅱ)的2,4-二酮酯其中R²、R³和R⁴各自如式(Ⅰ)中所定義，和／或其烯醇化物與式(Ⅲ)的烷基肼

?????????????????R¹-NH-NH??????????????(Ⅲ)其中，R¹如式(Ⅰ)中所定義，和/或相應的烷基鐒鹽如果適當的話在溶劑和/或水的存在下以在至少90％的反應期間都存在式(Ⅲ)的游離的烷基肼這樣一種方式反應。

C₇-C₁₂芳烷基，優選芐基，和C₆-C₁₀芳基(如下所述)，優選苯基(如下所述)，各自可以含有，例如，最多兩個來自鹵原子和C₁-C₄烷基的取代基。

優選的式(Ⅱ)的二酮酯是其中R²和R³相互獨立地各代表氫、直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基、C₃-C₆環烷基或任選被取代的芐基的那些，以及還有其中R⁴代表直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基的那些。

特別優選的是其中R²和R⁴各代表C₁-C₄烷基和R³代表氫的式(Ⅱ)的二酮酯。