[發(fā)明專利]治療代謝性疾病的糖皮質(zhì)激素和甲狀腺激素受體的配體

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 99809310.6
• 申請日: 1999-08-04
• 公開（公告）號: CN1311767A
• 公開（公告）日: 2001-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 西雷薩·阿珀爾維斯特;帕特里克·古埃迪;埃里克·霍爾姆格里
• 申請（專利權(quán)）人: 卡羅生物股份公司
• 主分類號: C07C59/135
• 分類號: C07C59/135;C07C69/736;C07C235/32;C07C259/04;A61K31/165;A61K31/19;A61P3/10;A61P5/16
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 樓仙英,文琦

1．一種具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物：

式中：

R₁是一個脂族烴、芳族烴、羧酸或其酯、烯基羧酸或其酯，羥基、鹵素或氰基、或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及其所有的立體異構(gòu)體；

R₂和R₃是相同或不同，它們是氫、鹵素，1-4個碳的烷基或3-5個碳的環(huán)烷基，R₂和R₃中至少一個不是氫；

X是羰基或亞甲基；

R₄是脂族、芳族或雜芳族基團(tuán)；

R₅是鹵素，1-4個碳的烷基或3-5個碳的環(huán)烷基；

Y是羥基、甲氧基、氨基或烷基氨基；

n是一個整數(shù)從0到4。

2．權(quán)利要求1所述的化合物中，n是0或1或2。

3．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃是各個獨立的鹵素。

4．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃是各個獨立的烷基。

5．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃中的一個是烷基，另一個是鹵素。

6．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃中的一個是烷基，另一個是氫。

7．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃中的一個是鹵素，另一個是氫。

8．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₂和R₃是獨立的氯、溴、乙基、異丙基或叔丁基。

9．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₅是異丙基。

10．權(quán)利要求1所述的化合物中，R₄是羧基、鹵素、羥基、氰基或鏈烯酸基。

11．權(quán)利要求1所述的化合物是：4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基-苯氧基)-3,5-二溴苯甲酸甲酯，[4-(2-苯甲酰-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-3,5-二溴苯基]-乙酸甲酯，4-(2-苯甲酰-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-3,5-二甲基苯甲酸甲酯，{4-[2-(4-氯苯乙酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-3,5-二溴苯基]-乙酸甲酯，4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯甲酸甲酯，[4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-乙酸甲酯，4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯甲酸，(n=0)，[4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-乙酸，[4-(3-芐基-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-乙酸，[4-(4-羥基-5-異丙基-2-(2-萘甲酰)苯氧基)-3,5-二溴-乙酸，4-(2-(4-叔丁基苯甲酰)-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴-乙酸，{4-[2-苯甲酰-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-3,5-二溴苯基}-乙酸，2-{3,5-二溴-4-[2-(羥苯基代甲基)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙醇，2-[4-(2-芐基-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-3,5-二溴-苯]-乙醇，[4-(2-芐-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-苯基]-乙酸，4-(2-苯甲酰-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-3,5-二甲基苯甲酸，4-(2-苯甲酰-5-異丙基-4-甲氧苯氧基)-3,5-二異丙基苯甲酸，{3,5-二溴-4-[2-(2-氟苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-氟苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(4-氟苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(2-甲基苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-甲基苯甲酰)苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰)苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(4-二苯乙酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{4-[2-(3-氯苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-3,5-二溴苯基}-乙酸，{4-[2-(4-氯苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-3,5-二溴苯基}-乙酸，{4-[2-(3-溴苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-3,5-二溴苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-碘苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(4-碘苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-硝基苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-三氟甲基苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-羥苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3,3-二甲丁酰基)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，[3,5-二溴-4-[2-己酰基-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(1-吡咯烷碳酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3,5-二叔丁基苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3,5-二氟苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-甲芐基)-苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-碘代芐基)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-甲基苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-丙酸，2-{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-甲基苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-丙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-[苯乙炔基]-苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-[3-羥苯基乙炔基]-苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-乙炔基苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[2-(3-[3-羥丙炔-1-基]-苯甲酰)-5-異丙基-4-甲氧苯氧基]-苯基}-乙酸，{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-[3-氧-戊烯-1-基]-苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-乙酸，2-{3,5-二溴-4-[5-異丙基-4-甲氧基-2-(3-甲苯甲酰)-苯氧基]-苯基}-乙酰胺，N-[4-(2-乙酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸，N-[4-(2-乙基-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸甲酯，N-[4-(2-乙基-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸，N-[4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸甲酯，N-[4-(2-苯甲酰-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸，N-[4-(2-芐基-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸甲酯，N-[4-(2-芐基-4-羥基-5-異丙基苯氧基)-3,5-二溴苯基]-草氨酸，或其藥學(xué)上可接受的鹽。