[發明專利]膦酸二酯衍生物

無效

• 申請號: 99804946.8
• 申請日: 1999-04-21
• 公開（公告）號: CN1296489A
• 公開（公告）日: 2001-05-23
• 發明（設計）人: 堺恭大;宮田一義;河村健一;津田可彥;井上泰秀
• 申請（專利權）人: 株式會社大塚制藥工場
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07F9/58;C07D213/75;A61K31/44;A61K31/66
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王維玉,丁業平

發明的技術領域

本發明涉及一類新穎的膦酸二酯衍生物和含此類衍生物的用于治療或預防糖尿病的藥劑。

發明的背景

本發明的衍生物是一類新穎的化合物，目前還未見文獻報道。

發明的公開

本發明提供如下列通式(1)所示的新穎的衍生物或其藥學可接受的鹽類：其中R¹為氨基、N-低級烷基氨基、N-低級鏈烯基氨基、苯環可以被1或2個鹵原子和低級烷氧基取代的N-苯基氨基、N-苯基(低級)烷氨基、N,N-二(低級)烷氨基或4-低級烷基哌嗪基；R²和R³可相同或不同，為氫原子、低級烷基、鹵原子、低級烷氧基團、硝基、氨基、N-低級烷基磺酰氨基或N-低級烷酰氨基；R⁴為氫原子、低級烷基或苯基(低級)烷基；R⁵和R⁶可相同或不同，為低級烷基；X,Y和Z可全為碳原子，或其中一個為氮原子，其余二個為碳原子；Q為單鍵或亞烷基。

本發明的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽類，具有降低血葡萄糖活性并在糖尿病的預防或治療方面作為非常有用的藥劑。

因此，本發明涉及：

(1)如通式(1)所示的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽：其中R¹為氨基、N-低級烷氨基、N-低級鏈烯氨基、苯環可以被1或2個鹵原子和低級烷氧基取代的N-苯基氨基、N-苯基(低級)烷氨基、N,N-二(低級)烷氨基或4-低級烷基哌嗪基；R²和R³可相同或不同，為氫原子、低級烷基、鹵原子、低級烷氧基、硝基、氨基、N-低級烷基磺酰氨基或N-低級烷酰氨基；R⁴為氫原子、低級烷基或苯基(低級)烷基；R⁵和R⁶可相同或不同，為低級烷基；X,Y和Z可全部為碳原子，或其中一個為氮原子和另外二個為碳原子；Q為單鍵或亞烷基；

(2)前述(1)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中X,Y和Z均為碳原子，或X為氮原子，Y和Z均為碳原子；

(3)前述(2)項中所述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中X,Y和Z均為碳原子；

(4)前述(3)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中所述衍生物由下列通式表示：其中R¹,R²,R³,R⁵,R⁶和Q與前面所述有相同的含義；

(5)前述(4)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R²和/或R³是低級烷基基團、鹵原子或硝基；

(6)前述(5)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中Q為1,3-亞丙基；

(7)前述(6)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R²為鹵原子，R³為氫原子或鹵原子；

(8)前述(7)項中描述的膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽，其中所述衍生物是選自3-[N-[3,5-二氯-2-(N-甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基]正丙基膦酸二乙酯、3-[N-[4,6-二氯-2-(N-甲基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基]丙基膦酸二乙酯和3-[N-[3-氯-2-(N-苯基氨基甲酰基)苯基]氨基甲酰基]正丙基膦酸二乙酯中的一種；

(9)一種預防或治療糖尿病的藥劑，包括前述(1)-(8)中任一項描述的至少一種化合物作為活性組分，并含有無毒的載體；

(10)前述(1)-(8)項中任一描述的化合物在用于制備治療或預防糖尿病的藥物中的應用；

(11)前述(1)-(8)項描述的任一化合物用作制造預防和治療糖尿病的藥物；

(12)一種包含前述(1)-(8)項中描述的化合物和藥學可接受的載體的藥物組合物；

(13)一種預防或治療糖尿病的方法，包括將前述(1)-(8)項的化合物給藥于糖尿病患者；以及

(14)一種降低血葡萄糖試劑，包括前述(1)-(8)項中的任一化合物。

前述代表膦酸二酯衍生物的通式(1)中定義的每一個基團，如下所述。該說明書的下述描述解釋本發明，術語“膦酸二酯衍生物或其藥學可接受的鹽”在下文中歸屬于“膦酸二酯衍生物”。