[發明專利]治療炎癥的方法和組合物

有效

• 申請號: 99804799.6
• 申請日: 1999-02-10
• 公開（公告）號: CN1307477A
• 公開（公告）日: 2001-08-08
• 發明（設計）人: P·H·圭瓦克;G·羅賓遜
• 申請（專利權）人: 研究三角藥品有限公司
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K35/60;A61K31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新,楊九昌

本發明是申請序號為09/022,008(1998年2月11日申請的)的延續部分。

本發明提供了可預防、減輕或治療胃腸道炎癥和全身或局部炎癥的組合物，所述組合物含有抗炎藥物，并組合多不飽和脂肪酸原料，諸如ω-3、ω-6和ω-9多不飽和脂肪酸，還有任選的藥物活性抗氧化劑原料，如生育酚(例如，α-和/或γ-生育酚)。同時也描述了通過口服、局部或其它方式，用本發明組合物對哺乳動物給藥來預防、減輕或治療這類炎癥的方法。

發明背景

本發明涉及治療“胃腸道”(GIT)炎癥的方法和組合物；對于那些不是胃腸道的炎癥，但卻是胃腸道炎癥引起的后遺癥的炎癥；以及不涉及胃腸道炎癥的全身或局部(即非腸道)炎癥也是適應的。

炎癥(定義如下)可以是慢性的或急性的或者介于兩者之間的。胃腸道炎癥病因學可以歸因于各種不同的感染，對藥物或其它外源性物質(刺激性的)不同反應或多種病如腸炎病(局限性回腸炎；潰瘍性結腸炎)。本發明原來的焦點是腸炎，但是想僅僅是做個例子，并不局限或限制于該病，炎癥部位或類型。

作為本發明提到的病的實例，腸炎的特征是有不同的病活動期，即，靜止期、中間期和急性(活動)期。從無到輕微和可以忍受到劇烈和需要住院治療取決于病期。該病的病因學是未知的，但是其主要病理生理學認為這似乎是胃腸道內“過度炎癥”的結果。在疾病的中間期和急性期，可發生腸外(全身)連累炎癥，即，眼炎，關節炎。全身癥狀本身是病理生理學中的炎癥并且提出分立的處置方法。

腸炎的慢性期和急性期治療包括但不局限于藥物療法。在靜止期，即緩和期時，某些病人不需要醫療，盡管飲食管理常被限定為附加療法(見下文)。在中間期時，病人經受了以各種低(維持)劑量藥物時可以忍受的輕微癥狀。所使用的藥物包括甾體類和非甾體類抗炎藥物(即甾體類，如強的松和強的松龍)，還有5-氨基水揚酸衍生物(即氨基水揚酸，柳氮磺胺吡啶，奧沙拉秦和巴柳氮)及其它統稱為“免疫抑制的”藥物(例如，環孢霉素，硝基咪唑硫嘌呤和6-巰基嘌呤)最后，通常要限定附加食療。

在腸炎的活動期，例如，局限性回腸炎，需要強化藥物治療，有時需要在醫院環境中進行。應使用比慢性活動期更高劑量的甾體類和免疫抑制類藥物。最近人們已開始使用一種新型甾體類藥物，布地奈得(Astra)。Rutgeerts在1994年發現布地奈得較強的松在治療局限性回腸炎(CD)急性期一樣有效且副作用更小。布地奈得特別有用，因為它可“局部地”進入到胃腸道腔內側，該部位在局限性回腸炎中是炎癥的部位；這可減少體循環中藥物的不良高濃度，其可以出現藥物相反的臨床表現。此外，給予布地奈得或其它局部活性藥物的緩釋制劑是優選的治療方案。

附加療法通常包括不同類型和范圍的飲食改變。對于處于緩和期的病人，通常不用治療。然而，對于處于活動期病人，我們就要盡力推遲其舊病復發。我們常盡量使用飲食療法。例如，應該限定病人食用低殘渣(纖維)和“溫和的”食物。最近的研究表明：一年中每天服用ω-3多不飽和脂肪酸來源的病人比服用安慰劑油的病人復發的可能性要小。對于中間期癥狀，低劑量療法可以與上述提到類似的限定飲食結合治療。

某些病人在急性期病情如此嚴重以致于整個腸會停止蠕動，因此，病人需要以完全胃腸外營養(TPN)的方式供給營養。另外一些病人情況會好些，或許他們也會用藥物及用被稱為“醫療食物”的特殊食物進行治療。醫療食物通常是有規定配方的液體并且是對特別病要進行飲食管理的而且是要在醫生監督下服用的食物。因為慢性期的腸炎常常會引起病人部分厭食并可能會產生吸收障礙以及會出現常見的營養不良情況。如此營養不良可以導致必需脂肪酸(EFA)的缺乏。食療常常是必需脂肪酸(EFA)好的來源。一旦病情穩定，可以安排病人食用限定食物(低殘渣；“溫和的”)。只有當癥狀緩解時，才可開始食用“正?！笔澄?。