[發明專利]抑制PDEIV之吡啶衍生物類

有效

• 申請號: 99804737.6
• 申請日: 1999-03-24
• 公開（公告）號: CN1295571A
• 公開（公告）日: 2001-05-16
• 發明（設計）人: E·J·E·弗雷納;G·S·M·代爾斯;M·E·馬特桑茲－巴萊斯特羅斯;A·迪亞斯－馬蒂內茲
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D407/14;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,鐘守期

本發明是關于具有磷酸二脂酶Ⅳ(PDE?Ⅳ)及細胞素抑制活性之吡啶衍生物類及其制法；本發明亦關于含其之組合物，以及其作為醫藥品之用途。

WO95/04045基本上提示用來治療與磷酸二脂酶Ⅳ有關之疾病的2-吡啶基-1-[二烷氧基吡啶基]-乙酮衍生物類。WO96/31485中是闡明多種具有PDE?Ⅳ及細胞素抑制活性的1,3-二氫-1-(苯基烷基)-2H-咪唑-2-酮衍生物類。

本發明之化合物與本領域已知之PDE?Ⅳ抑制劑結構上不相同。其于治療有關于不正常之PDE?Ⅳ的酵素性或催化性活性的疾病狀態，及/或治療有關于生理上細胞素有害的過量細胞素之疾病狀態，特別是過敏性，異位性及發炎性疾病有治療用途。本發明化合物具有改進的藥理學特征，具很小或沒有該等經常伴隨著本領域已知PDE?Ⅳ抑制劑之胃與腸的副作用。

本發明是關于具下式之吡啶衍生物類

其中：

L為氫；C_1-6烷基；經1或2個選自下列之取代基所取代之C_1-6烷基：羥基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷氧羰基，單-及二(C_1-4烷基)胺基，芳基及Het²；C_3-6烯基；經芳基取代C_3-6烯基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧羰基；哌啶基；經C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基取代之哌啶基；C_1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；-A-B-為下式之二價基：

-CR⁴=CR⁵-??????(a-1)；或

-CHR⁴-CHR⁵-????(a-2)；D為O或NR⁶；Q為下式之基R¹為氫或C_1-4烷基；或R¹及R²一起可形成式-(CH₂)m-之二價基，其中m為1，2，3或4；R²為氫；鹵素；C_1-6烷基；三氟甲基；C_3-6環烷基；羧基；C_1-4烷氧羰基；C_3-6環烷基胺基羰基；芳基；Het¹；或經氰基，胺基，羥基，C_1-4烷基羰基胺基，芳基或Het¹取代之C_1-6烷基；或R²為下式之基：

-O-R⁹??????(c-1)；或

-NH-R¹⁰????(c-2)；R³為氫，鹵素，羥基，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或R²及R³一起形成下式之二價基：

-(CH₂)_n-??????????????????????(d-1)；

-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-????????(d-2)；

-CH₂-CH₂-N(R¹¹)-CH₂-CH₂????(d-3)；或

-CH₂-CH=CH-CH₂-???????????????(d-4)；