[發明專利]抑制PDEIV之吡啶衍生物類

有效

• 申請號: 99804737.6
• 申請日: 1999-03-24
• 公開（公告）號: CN1295571A
• 公開（公告）日: 2001-05-16
• 發明（設計）人: E·J·E·弗雷納;G·S·M·代爾斯;M·E·馬特桑茲－巴萊斯特羅斯;A·迪亞斯－馬蒂內茲
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D407/14;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,鐘守期

1．一種具下式之化合物

其中：

L為氫；C_1-6烷基；經1或2個選自下列之取代基所取代之C_1-6烷基：羥基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷氧羰基，單-及二(C_1-4烷基)胺基，芳基及Het²；C_3-6烯基；經芳基取代之C_3-6烯基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧羰基；哌啶基；經C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基取代之哌啶基；C_1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；

-A-B-為下式之二價基：

-CR⁴=CR⁵-???????(a-1)；或

-CHR⁴-CHR⁵-?????(a-2)

D為O或NR⁶；

Q為下式之基

R¹為氫或C_1-4烷基；

或R¹或R²一起可形成式-(CH₂)m-之二價基，其中m為1，2，3或4；

R²為氫；鹵素；C_1-6烷基；三氟甲基；C_3-6環烷基；羧基；C_1-4烷氧羰基；C_3-6環烷基胺基羰基；芳基；Het¹；或經氰基，胺基，羥基，C_1-4烷基羰基胺基，芳基或Het¹取代之C_1-6烷基；或

R²為下式之基：

-O-R⁹-?????(c-1)；或

-NH-R¹⁰?????(c-2)；

R³為氫，鹵素，羥基，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或R²及R³一起形成下式之二價基：

-(CH₂)n-??????????????????????????(d-1)；

-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-?????????(d-2)；

-CH₂-CH₂-N(R¹¹)-CH₂-CH₂-????(d-3)；或

-CH₂-CH=CH-CH₂-?????????????????(d-4)；

其中n為2，3，4或5；

R⁴及R⁵各自獨立選自氫或C_1-4烷基；

R⁶為氫，C_1-4烷基或氰基；

R⁷及R⁸各自獨立為氫；C_1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C_3-6環烷基；飽和5-，6-或7-元含有1或2個各自獨立選自氧，硫或氮之雜原子的雜環基；2,3-二氫化茚基；6,7-二氫-5H-環戊吡啶基；二環[2.2.1]-2-庚烯基；二環[2.2.1]庚烷基；C_1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或經1或2個各自獨立選自芳基，吡啶基，噻吩基；呋喃基，2,3-二氫化茚基，6,7-二氫-5H-環戊基吡啶基，C_3-7環烷基及飽和5-，6-或7-元含1或2個各自獨立選自氧，硫或氮之雜原子的雜環基之取代基所取代的C_1-10烷基；

R⁹為氫；C_1-6烷基；經羥基，羧基，C_1-4烷氧羰基，胺基，單-或二(C_1-4烷基)胺基，Het¹或芳基所取代之C_1-6烷基；

R¹⁰為氫；C_1-6烷基；C_1-4烷基羰基；經羥基，羧基，C_1-4烷氧羰基，胺基，單-或二(C_1-4烷基)胺基，Het¹或芳基所取代之C_1-6烷基；

R¹¹為氫；C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基或對-甲苯磺酰基；

芳基為苯基或經1,2或3個各自獨立選自鹵素，羥基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_3-6環烷基，三氟甲基，胺基，硝基，羧基，C_1-4烷氧羰基及C_1-4烷基羰基胺基之取代基所取代的苯基；

Het¹為吡啶基；經C_1-4烷基取代之吡啶基；呋喃基；經C_1-4烷基取代之呋喃基；噻吩基；經C_1-4烷基羰基胺基取代之噻吩基；羥基吡啶基，經C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基取代之羥基吡啶基；咪唑基；經C_1-4烷基取代之咪唑基；噻唑基；經C_1-4烷基取代之噻唑基；噁唑基；經C_1-4烷基取代之噁唑基；異喹啉基；經C_1-4烷基取代之異喹啉基；喹啉并基；經C_1-4烷基取代之喹啉并基；嗎啉基；哌啶基；經C_1-4烷基，C_1-4烷氧羰基或芳基C_1-4烷基取代之哌啶基；哌嗪基；經C_1-4烷基，C_1-4烷氧羰基或芳基C_1-4烷基取代之哌嗪基；且

Het²為嗎啉基；哌啶基；經C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基取代之哌啶基；哌嗪基；經C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基取代之哌嗪基；吡啶基；經C_1-4烷基取代之吡啶基；呋喃基；經C_1-4烷基取代之呋喃基；噻吩基或經C_1-4烷基或C_1-4烷基羰基胺基取代之噻吩基；

其N-氧化物型式，制藥上可接受的酸或堿加成鹽類及立體化學異構型式。