[發明專利]緩釋組合物、其制備方法及其應用

無效

• 申請號: 99802114.8
• 申請日: 1999-01-13
• 公開（公告）號: CN1288387A
• 公開（公告）日: 2001-03-21
• 發明（設計）人: 犀川彰;豬狩康孝;畑善夫;山本一路
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K47/30
• 分類號: A61K47/30;A61K47/12;A61K38/24
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所)
• 代理人: 陳文平

1.含有生物活性物質或其鹽、羥萘甲酸或其鹽和生物可降解聚合物或其鹽的緩釋組合物。

2.根據權利要求1所述的緩釋組合物，其中所述生物活性物質是生物活性肽。

3.根據權利要求2所述的緩釋組合物，其中所述生物活性物質是LH-RH衍生物。

4.根據權利要求1所述的緩釋組合物，其中所述羥萘甲酸是3-羥基-2-萘甲酸。

5.根據權利要求1所述的緩釋組合物，其中所述生物可降解聚合物是α-羥基羧酸聚合物。

6.根據權利要求5所述的緩釋組合物，其中所述α-羥基羧酸聚合物是乳酸-羥基乙酸聚合物。

7.根據權利要求6所述的緩釋組合物，其中乳酸和羥基乙酸的含量比例是100/0-40/60mol％。

8.根據權利要求7所述的緩釋組合物，其中乳酸和羥基乙酸的含量比例是100/0mol％。

9.根據權利要求6所述的緩釋組合物，其中所述聚合物的重均分子量是約3,000-約100,000。

10.根據權利要求9所述的緩釋組合物，其中所述聚合物的重均分子量是約20,000-約50,000。

11.根據權利要求3所述的緩釋組合物，其中所述LH-RH衍生物是下式表示的肽：

5-氧代-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-Y-Leu-Arg-Pro-Z

其中Y表示Dleu、DAla、DTrp、DSer(tBu)、D2Nal或DHis(ImBzl)；Z表示NH-C₂H₅或Gly-NH₂。

12.根據權利要求6所述的緩釋組合物，其中所述聚合物的末端羧基含量是50-90μmol/單位質量(g)的聚合物。

13.根據權利要求3所述的緩釋組合物，其中所述羥萘甲酸或其鹽和LH-RH衍生物或其鹽的摩爾比例是3∶4-4∶3。

14.根據權利要求13所述的緩釋組合物，其中所述LH-RH衍生物或其鹽的含量是14％(w/w)-24％(w/w)。

15.根據權利要求1所述的緩釋組合物，其中所述生物活性物質或其鹽極微溶于水或可溶于水。

16.根據權利要求1所述的緩釋組合物，其用于注射。

17.一種用于制備權利要求1所述緩釋組合物的方法，該方法包括從生物活性物質或其鹽、生物可降解聚合物或其鹽和羥萘甲酸或其鹽的混合物中除去溶劑。

18.根據權利要求17所述的緩釋組合物的制備方法，該方法包括將生物活性物質或其鹽混合且分散在含有生物可降解聚合物或其鹽和羥萘甲酸或其鹽的有機溶劑中，隨后除去有機溶劑。

19.根據權利要求18所述的緩釋組合物的制備方法，其中所述生物活性物質為其水溶液形式。

20.根據權利要求17所述的制備方法，其中所述生物活性物質的鹽是與游離堿或酸形成的鹽。

21.一種含有權利要求1所述緩釋組合物的藥物。

22.用于預防或治療前列腺癌、前列腺肥大、子宮內膜異位、子宮肌瘤、子宮纖維瘤、青春期早熟、痛經或避孕的藥劑，其中含有如權利要求3所述的緩釋組合物。

23.含有生物活性物質的羥萘甲酸鹽和生物可降解聚合物或其鹽的緩釋組合物。

24.一種抑制生物活性物質從緩釋組合物初始急劇釋放的方法，該方法包括利用羥萘甲酸或其鹽。

25.抑制提高緩釋組合物內生物活性物質包合效率的方法，該方法包括采用羥萘甲酸或其鹽。

26.生物活性肽的羥萘甲酸鹽。

27.根據權利要求26所述的生物活性肽的羥萘甲酸鹽，其可溶于或極微溶于水。

28.含有生物活性肽的羥萘甲酸鹽的緩釋組合物。