[發明專利]被含有一個氮原子的五、六或七元雜環取代的咪唑基烷基

無效

• 申請號: 98812984.1
• 申請日: 1998-11-05
• 公開（公告）號: CN1285828A
• 公開（公告）日: 2001-02-28
• 發明（設計）人: W·D·瓦卡羅;R·L·沃林;D·M·索洛蒙;R·G·阿斯蘭尼亞;J·J·皮溫斯基;S·B·羅森布魯姆
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D403/06;A61K31/445;A61K31/415
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,譚明勝

背景

H₃受體位點對于本領域技術人員來說是已知的，而且目前是他們所感興趣的，例如參見West，Jr.等人“與鼠腦中H₃組胺受體結合的(R)-α-[³H]甲基組胺的二次冪動力學”，《神經化學》(Journal?ofNeuochemistry)，第55卷第5期第1612-1616頁，1990；West，Jr.等人“兩種H₃-組胺受體亞型的鑒定”，《分子藥物學》(MolecularPharmacology)，38：610-613；和Korte等人“豚鼠中H₃組胺受體的N^a-甲基組胺的表征和組織分布”，《生物化學和生物物理學研究通訊》(Biochemical?and?Biophysical?Research?Communications)，第168卷第3期第979-986頁。

Arrang等人在US4767778(1988年8月30日公開)中公開了一種含有下式組胺衍生物的藥物組合物：其中R₁、R₂和R₄各自代表氫或甲基，或者R₁和R₂一起代表亞甲基，而R₃是氫、甲基或羧基，條件是R₁、R₂、R₃和R₄不同時為甲基。現已公開該衍生物相當于鼠腦中H₃受體的完整激動劑，并且產生等同于組胺所誘導的釋放最大抑制作用(約60％)。也公開了組胺衍生物通過選擇性地刺激H₃受體強烈地抑制組胺的釋放和合成。因此根據Arrang等人的發現，該衍生物看來能夠降低消化道和神經、心血管和免疫系統中組胺的傳遞。Arrang等人公開了該衍生物可以用作具有鎮靜效果的藥、睡眠調節劑、抗驚厥劑、下丘垂體分泌調節劑、抗抑郁劑和腦部循環調節劑進行治療。根據Arrang等人的發現，預期在各種變態反應癥狀(例如哮喘)下炎癥信使釋放的抑制是由于肺部H₃受體的刺激而導致的。還公開了抑制胃部組胺的釋放可能產生抑制分泌和抗潰瘍的效果。根據Arrang等人的研究，免疫反應信使的釋放改變可能調節免疫反應。

EP0197840的Derwent摘要86-273706/42公開了下式所示的咪唑衍生物：其中R₁是H、甲基或乙基；R是H或R₂；R₂是1-6C烷基、胡椒基、3-(苯并咪唑酮-1-基)丙基、-CZ-NHR₅或基團(ⅰ)：其中n是0-3；X是一條鍵、O、S、NH、CO、CH=CH或基團(ⅱ)：R₃是H、甲基、鹵素、CN、CF₃或COR₄；R₄是1-6C烷基、3-6C環烷基或苯基(可以被甲基或F任意取代)；Z是O、S、NH、N-甲基或N-CN；而R₅是1-8C烷基、3-6C環烷基(可以被苯基任意取代)、3-6C環烷基(1-3C)烷基、苯基(可以被甲基、鹵素或CF₃任意取代)、苯基(1-3C)烷基、萘基、金鋼烷基或對甲苯磺酰基。公開了這些化合物是治療精神病的藥。也公開了這些化合物能拮抗組胺H₃受體并提高大腦組胺的更新速度。

US4925851的Derwent摘要90-184730/24中公開了2-或4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)哌啶化合物用作抑制淋巴瘤、肉瘤、骨髓瘤和白血病的抗腫瘤劑。該化合物具有如下通式：其中R是-CH₂(CH₂)_m-Me、-CO-(CH₂)_m-Me或-CO-CMe₂-R₂；m是2-18；R₂是H或甲基；R₁是-(CH₂)_n-R₃；n是0-13；R₃是H、異丙基或叔丁基；不定基團是在2-或4-位；條件是(1)R₁中碳原子總數不超過13；和(2)R和R₁中碳原子總數不超過25。