[發明專利]藥物懸浮液的新型滅菌法

無效

• 申請號: 98812368.1
• 申請日: 1998-12-07
• 公開（公告）號: CN1282256A
• 公開（公告）日: 2001-01-31
• 發明（設計）人: S·普爾瓦
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: A61L2/04
• 分類號: A61L2/04;A61K9/10;A61K31/56
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,溫宏艷

1、一種水不溶性藥物懸浮液的滅菌方法，該方法包含下列步驟：

(a)、使粘度促進劑的水溶液加熱滅菌，得到第一個滅菌預混合物；

(b)、將藥物活性化合物混合物水溶液過濾除菌，得到第二個滅菌預混合物；

(c)、使水、水不溶性藥物和提供電解質亞飽和溶液的至少部分量電解質的混合物加熱滅菌并在無菌條件下加入含水表面活性劑，得到第三個滅菌預混合物；

(d)、以無菌方式合并三個滅菌預混合物，得到無菌藥物懸浮制劑。

2、權利要求1的方法，其中所述粘度促進劑是聚乙烯醇或卵磷脂。

3、權利要求2的方法，其中至少85％所述聚乙烯醇被水解。

4、權利要求1的方法，其中所述電解質選自氯化鈉；乙酸鈉；乙酸鉀；一堿價、二堿價或三堿價式磷酸鈉或鉀鹽；檸檬酸鈉或鉀；酒石酸鈉或鉀；苯甲酸鈉；山梨酸鈉或鉀；鄰苯二甲酸鈉或鉀；偏亞硫酸氫鈉或鉀；或其它常用于藥物懸浮液產品的類似鹽。

5、權利要求1的方法，其中所述電解質是氯化鈉或乙酸鈉。

6、權利要求1的方法，其中所述可藥用酸選自乙酸、鹽酸、硫酸或其它可藥用酸。

7、權利要求1的方法，其中所述水不溶性藥物選自可的松、去氫可的松、地塞米松、氫化可的松、去氫潑尼松、潑尼松、膚輕松、曲安西龍及其可藥用酯。

8、權利要求1的方法，其中第一個滅菌預混合物中另外還包含防腐劑。

9、權利要求1的方法，其中所述防腐劑是苯甲醇。

10、權利要求1的方法，其中所述藥學活性化合物是環丙沙星。

11、權利要求1的方法，其中所述水不溶性藥物是氫化可的松。

12、權利要求1的方法，其中可視需要含有達到增溶所述藥學活性化合物所需pH值的足量可藥用酸、堿或緩沖劑。

13、水不溶性藥物懸浮液的滅菌方法，該方法包括下列步驟：

(a)、將粘度促進劑水溶液加熱滅菌，得到第一個滅菌預混合物；

(b)、將藥學活性化合物和至少部分量電解質的水溶液過濾除菌，得到第二個滅菌預混合物；

(c)、將水、水不溶性藥物和電解質飽和溶液以下的至少部分量所述電解質的混合物加熱滅菌，并在無菌條件下加入含水表面活性劑，得到第三個滅菌預混合物；

(d)、將第二個和第三個滅菌預混合物之間的電解質含量加以平衡，使得所述電解質的總量達該批制劑總配方量，從而優化懸浮液的再懸浮性；和

(e)、以無菌方式合并三個滅菌預混合物，得到無菌藥物懸浮制劑。

14、權利要求13的方法，其中所述粘度促進劑是聚乙烯醇或卵磷脂。

15、權利要求13的方法，至少85％的所述聚乙烯醇被水解。

16、權利要求13的方法，其中所述電解質選自氯化鈉；乙酸鈉；乙酸鉀；一堿價、二堿價或三堿價式磷酸鈉或鉀鹽；檸檬酸鈉或鉀；酒石酸鈉或鉀；苯甲酸鈉；山梨酸鈉或鉀；鄰苯二甲酸鈉或鉀；偏亞硫酸氫鈉或鉀；或其它常用于藥物懸浮液產品的類似鹽。

17、權利要求13的方法，其中所述電解質是氯化鈉或乙酸鈉。

18、權利要求13的方法，其中所述可藥用酸選自乙酸、鹽酸、硫酸或其它可藥用酸。

19、權利要求13的方法，其中所述水不溶性藥物選自可的松、去氫可的松、地塞米松、氫化可的松、去氫潑尼松、潑尼松、膚輕松、曲安西龍及其可藥用酯。

20、權利要求13的方法，其中第一個滅菌預混合物中另外還包含防腐劑。

21、權利要求13的方法，其中所述防腐劑是苯甲醇。

22、權利要求13的方法，其中所述電解質是分加在預混合物2和預混合物3之間的氯化鈉。

23、權利要求13的方法，其中所述分加量從0％至飽和以下濃度。

24、權利要求13的方法，其中所述分加量為預混合物2中大約0.3％，預混合物3中大約0.6％。