[發明專利]用作α－2腎上腺素能受體興奮劑的5－(2－咪唑啉基氨基)苯并咪唑化合物

無效

• 申請號: 98805130.3
• 申請日: 1998-04-09
• 公開（公告）號: CN1256691A
• 公開（公告）日: 2000-06-14
• 發明（設計）人: T·L·卡皮斯;S·E·波格丹;G·E·米爾林;N·尼古拉德斯;R·T·亨利;R·J·謝爾登
• 申請（專利權）人: 普羅克特和甘保爾公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/415
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 白益華

技術領域

本發明涉及5-(2-咪唑啉基氨基)苯并咪唑化合物。發現這類化合物是α-2腎上腺素能受體興奮劑并可用于治療受α-2腎上腺素能受體調節的疾病。

發明背景

在參考文獻Ruffolo，R.R.，A.J.Nichols，J.M.Stadel，&?J.P.Hieble，“α-2腎上腺素能受體興奮劑亞型的藥理學和治療應用”，Annual?Review?of?Pharmacology?&Toxicology，Vol.32(1993)pp.243-279中，揭示了有關α-2腎上腺素能受體興奮劑的治療適應癥。

有關α腎上腺素能受體、興奮劑和拮抗劑以及有關結構上與本發明化合物相關的化合物的一般信息，揭示在如下文獻中：Timmermans，P.B.M.W.M.，A.T.Chiu?&?M.J.M.C.Thoolen，“12.1?α-腎上腺素能受體”，綜合藥物化學(Comprehensive?Medicinal?Chemistry)，Vol.3，Membranes?&?Receptors，P.G.Sammes?&?J.B.Taylor編輯，Pergamon?Press(1990)，pp.133-185；Timmermans，P.B.M.W.M.&?P.A.van?Zwieten，“α-腎上腺素能受體興奮劑和拮抗劑”，未來的藥物(Drugs?of?the?Future)，Vol.9，No.1，(1984年1月)，pp.41-55；Megens，A.A.H.P.，J.E.Leysen，F.H.L.Awouters?&?C.J.E.Niemegeers，“用于評價試驗化合物的α1和α2-選擇性的體內和體外藥理過程的進一步確認：(2)α-腎上腺素能受體興奮劑”，歐洲藥理學雜志(European?Journal?of?Pharmacology)，Vol.129(1986)，pp.57-64；Timmermans?P.B.M.W.M.，A.de?Jonge，M.J.M.C.Thoolen，B.Wilffert.H.Batink?&P.A.van?Zwieten，“α-腎上腺素能受體活性與α-腎上腺素能受體興奮劑和拮抗劑結合親和性間的定量關系”，藥物化學雜志(Journal?of?Medicinal?Chemistry)，Vol.27(1984)pp.495-503；van?Meel，J.C.A.，A.de?Jonge，P.B.M.W.M.Timmermans?&?P.A.van?Zwieten，“血壓正常的老鼠中外周α-1和α-2腎上腺素能受體的某些α-腎上腺素能受體興奮劑的選擇性”，藥理學和實驗治療雜志(The?Journal?ofPharmacology?and?Experimental?Therapeutics)，Vol.219，No.3(1981)，pp.760-767；Chapleo，C.B.，J.C.Doxey?P.L.Myers，M.Myers，C.F.C.Smith?&?M.R.Stillings，“1，4-二噁烷基取代對一些標準α-腎上腺素能受體試劑的腎上腺素能受體活性的影響”，歐洲藥物化學雜志(European?Journal?of?Medicinal?Chemistry)，Vol.24(1989)，pp.619-622；Chapleo，C.B.，R.C.M.Butler，D.C.England，P.L.Myers，A.G.Roach，C.F.C.Smith，M.R，Stillings?&?I.F.Tulloch，“α₂-腎上腺素能受體部分興奮劑可樂定(clonidine)的雜芳族類似物”，藥物化學雜志，Vol.32(1989)，pp.1627-1630；Clare，K.A.，M.C.Scrutton?&?N.T.Thompson，“Effects?of?α2-AdrenoceptorAgonists?and?of?Related?Compounds?on?Aggregation?of.and?on?Adenylate?CyclaseActivity?in，Human?Platelets”，英國藥理學雜志(British?Journal?of?Pharmacology)，Vol.82(1984)，pp.467-476；1975年6月17日授予Danielewicz，Snarey?&?Thomas的美國專利No.3,890,319和1992年2月25日授予Gluchowski的美國專利No.5,091,528。