[發明專利]用于將治療活性物質轉移到靶細胞中的組合物及其在基因治療中的應用

無效

• 申請號: 98117551.1
• 申請日: 1998-07-01
• 公開（公告）號: CN1212890A
• 公開（公告）日: 1999-04-07
• 發明（設計）人: R·比紹夫;H·考伯;K·舒格哈特
• 申請（專利權）人: 特朗斯吉恩有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K47/20;A61K31/73;A61K38/02;A61K38/22;A61K38/43;A61K39/12;A61K39/395
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 陳文平

1．一種組合物，該組合物含有至少一種治療活性物質和至少一種非質子極性化合物的混合物，極性化合物選自如下定義的化合物：

(a)式Ⅰ：

其中R₁和R₂相同或不同并且為1到8個碳原子的芳基，烷基，環烷基，氟代烷基，鏈烯基，烷氧基且可被任選性地取代，

條件是當R₁是1或2個碳原子基團時，R₂至少是3個碳原子的基團，R₂是1或2個碳原子基團時，R₁至少是3個碳原子的基團，R₁和R₂可能連接形成環狀分子；

(b)式Ⅱ：

其中R₃和R₄相同或不同并且為1到8個碳原子的芳基，烷基，環烷基，氟代烷基，鏈烯基或烷氧基，這些基團可任選性地重復，是線性的或分支的并且可任選性地被取代，

R₃和R₄可能連接形成環狀分子；

(c)式Ⅲ：

其中R₃和R₄相同或不同并且為1到8個碳原子的芳基，烷基，環烷基，氟代烷基，鏈烯基或烷氧基，這些基團可任選性地重復，是線性的或分支的并且可任選性地被取代，

R₅是(CH₂)_x且在每個[R₅-S]_n重復單元中是彼此獨立的，其中x=1到50

R₃和R₄可能連接形成環狀分子；或

(d)二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，四甲基脲或它們的衍生物。

2．權利要求1所述的組合物，其中所述非質子極性化合物選自二-正丙基亞砜(DPSO)，環丁亞砜(TEMSO)，二甲砜，環丁砜，1-甲基-2吡咯烷酮及它們的衍生物。

3．權利要求1和2所述的組合物，其中所述的治療活性物質是一種多核苷酸。

4．權利要求3所述的組合物，其中所述的多核苷酸是一種不含有任何有助于其進入靶細胞的化合物的多核苷酸。

5．權利要求3所述的組合物，其中所述的多核苷酸是同至少一種病毒多肽聯合的多核苷酸。

6．權利要求3所述的組合物，其中所述的多核苷酸是同至少一種陽離子兩親性物，特別是脂類聯合的多核苷酸。

7．權利要求3所述的組合物，其中所述的多核苷酸是同至少一種陽離子或中性聚合物聯合的多核苷酸。

8．權利要求3到7任一項中所述的組合物，其中所述的多核苷酸是一種反義多核苷酸。

9．權利要求3到7任一項中所述的組合物，其中所述的多核苷酸是一種核酶。

10．權利要求3到7任一項中所述的組合物，其中所述的多核苷酸包括目的基因及使所述目的基因能夠表達的因子。

11．權利要求10所述的組合物，其中所述的多核苷酸編碼多肽的全部或部分。

12．權利要求11所述的組合物，其中所述的多肽顯示治療活性。

13．權利要求11所述的組合物，其中所述的多肽顯示預防活性，特別是致免疫活性。

14．權利要求11所述的組合物，其中所述的多肽是一種酶，激素，細胞因子，膜受體，抗體，調節轉錄、翻譯或復制并且涉及到轉錄穩定性的因子，結構多肽，形成膜通道的多肽，轉運多肽，粘附分子或配體。

15．權利要求1到14任一項中所述的組合物，其中所述的非質子化合物在水性溶液中。

16．權利要求1到15任一項中所述的組合物，其中所述極性化合物的體積相當于該組合物總體積的15-20％。

17．權利要求1到16任一項中所述的組合物，其中非質子極性化合物在水溶液中。

18．一種藥物組合物，該組合物含有權利要求1到17任一項中所述的組合物和任選性的一種藥物上可接受的載體。