[發(fā)明專利]作為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的取代的4－芳基丁酸衍生物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 97196458.0
• 申請(qǐng)日: 1997-05-12
• 公開（公告）號(hào): CN1225620A
• 公開（公告）日: 1999-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 哈羅德·C·E·克倫德爾;布賴恩·R·狄克遜;戴維·R·布里特利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜爾公司
• 主分類號(hào): C07C59/84
• 分類號(hào): C07C59/84;A61K31/19;C07C59/90
• 代理公司: 柳沈知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師事務(wù)所
• 代理人: 巫肖南

1.具有基質(zhì)金屬蛋白酶抑制活性和如下通式的化合物：其中R¹表示獨(dú)立地選自如下組成的取代基C₆-C₁₂烷基；C₅-C₁₂烷氧基；C₅-C₁₂烷硫基；式R²O(C₂H₄O)_a-的聚醚；其中a是1或2；和R²是C₁-C₅烷基，苯基，或芐基；和式R³(000CH₂)_b-C≡C-的取代的炔基；其中b是1-10；和R³是H-，HO-，或R⁴O-，其中R⁴是C₁-C₃烷基，苯基，或芐基；R¹的烷基，苯基，和芐基可以帶有至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的取代基；下標(biāo)n是2-4；R⁵表示獨(dú)立地選自如下組成的基團(tuán)苯基；4-12個(gè)碳原子的亞氨基；(3H)-苯并-1，2，3-三嗪-4-酮-3-基N-糖精基；(2H)-2，3-二氮雜萘-1-酮-3-基；2-苯并噁唑啉-2-酮-3-基；

5，5-二甲基噁唑烷-2，4-二酮-3-基；和

噻唑烷-2，4-二酮-3-基；

R⁵的苯基和苯并部分可以帶有至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的取代基；

和其藥用鹽。

2.權(quán)利要求1的化合物，其中R¹表示烷基。

3.權(quán)利要求1的化合物，其中R¹表示烷氧基或烷硫基。

4.權(quán)利要求1的化合物，其中R¹表示聚醚基。

5.權(quán)利要求1的化合物，其中R¹表示取代的炔基。

6.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵表示苯基。

7.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵表示亞氨基或(3H)苯并-1，2，3-三嗪-4-酮-3基。

8.權(quán)利要求1的化合物，其中R⁵選自N-糖精基，(2H)-2，3-二氮雜萘-1-酮-2-基，2-苯并噁唑啉-2-酮-3-基，5，5-二甲基噁唑烷-2，4-二酮-3-基，和噻唑烷-2，4-二酮-3-基。

9.權(quán)利要求1的化合物，選自：

4-(4-(3-羥基丙-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(3-苯基丙基)丁酸，

4-(4-(己-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(3-苯基丙基)丁酸，

4-(4-(6-羥基己-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(3-苯基丙基)丁酸，

4-(4-(己-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-(6-羥基己-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-(3-羥基丙-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-己基苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-(癸-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-(3-苯氧基丙-1-炔基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-庚氧基苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-己氧基苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-癸氧基苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸，

4-(4-(2-芐氧基乙氧基)苯基)-4-氧代-2-(2-苯二甲酰亞氨基乙基)丁酸。

10.一種具有基質(zhì)金屬蛋白酶抑制活性的藥物組合物，該組合物包含權(quán)利要求1的化合物和藥用載體。