[發明專利]細胞疫苗、免疫治療以及它們的制備方法

無效

• 申請號: 97195438.0
• 申請日: 1997-06-11
• 公開（公告）號: CN1221349A
• 公開（公告）日: 1999-06-30
• 發明（設計）人: 郭亞軍
• 申請（專利權）人: 郭亞軍
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A01N63/00;C12N5/00;C07K16/00;C07K16/28;C07K16/30
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 程偉

相關申請

本申請要求獲得受益于下列美國臨時申請的優先權：申請號60/019,639，1996年6月12日備案。

本發明的技術領域

本發明提供一種增強無免疫原性或弱免疫原性的細胞的免疫原性的方法，為的是向免疫系統提供激活T淋巴細胞并引起有效的免疫反應的免疫原性信號。本發明的方法產生細胞疫苗，可以用于預防和治療某些疾病，這些疾病的發生或/和進展是由于逃避了激活T細胞引發的免疫反應而引起的。例如，這些疾病中包括所有的惡性腫瘤，先天、后天的免疫缺陷性疾病，以及由各種病原體引起的感染性疾病。

本發明的背景技術

Hanna等(美國專利號5,484,596)描述了利用腫瘤組織作為疫苗。Honsik等(美國專利號4,844,893)描述了將抗腫瘤細胞抗原的抗體加載于IL-2-激活的白細胞上，用于殺傷靶細胞。這兩篇專利均通過在此引述而全文合并于本文。

抗腫瘤免疫反應主要由T淋巴細胞所介導。的主要的組織相容性復合物(MHC)和對共刺激免疫反應的分子調節的降低，均是與以腫瘤細胞作為信號的T細胞激活的缺陷相關的(Luboldt等，Cancer?Res.56:826-830,1996；L.Chen等，Cell,1:1093,1992；P.S.Linsley,J.A.Ledbetter,Ann.Rev.Immunol.,11:191,1993；G.J.Freeman等，Science,262:909,1993；C.H.June等，Immuno.Today,15:321,1994；J.T.Gerge等，Cancer?Res.,53:2374,1993；Ostrand-Rosenberg,S.Curr.Opin.Immune.,6:772,1993；B.E.Elliot等，Adv.Cancer?Res.,53:181,1989)。

識別結合了MHC的抗原的T細胞抗原受體(TCR)，還不是激活T細胞的充分的信號。共刺激分子，例如B7-1和B7-2分子，是存在有抗原的細胞(APCs)的表面蛋白，它們和以免疫系統為靶標的其它的細胞對T細胞的激活提供關鍵信號(參見L.Chen等Immunol.Rev.,145:123,1995；T.Tykocinski等，Am.J.Path.,148:1,1996)。B7分子通過T淋巴細胞表面的CD28分子所提供的信號看起來是T細胞激活的主要的共刺激方式。不過，晚些的研究顯示，共刺激的機理較以往所理解的更為復雜，還有細胞因子、粘附分子的參與。(參見G.Yang等，J.Immune.,154:2794,1995；M.Kubin等，J.Exp.Med.,180:211,1994；Y.Li等，J.Exp.Med.,183:639,1996)。

已有許多方法用于提高腫瘤細胞的免疫原性(見本節所引述的眾多參考文獻)。大多數目前所研究的方法需要進行基因轉染。具體地說，目前絕大多數方法需要體外或體內向腫瘤細胞轉染例如MHC、B7等基因，或利用帶有抗原的細胞(APCs)修飾腫瘤細胞(Y.J.Guo等，Science,263:518,1994；M.Tykocinski,A.J.Path.,148:1,1996；J.Young?and?K.Inaba,J.Exp.Med.,183:7,1996；L.Zitvogel等，J.Exp.Med.183:87,1996；C.M.Celluzzi等,J.Exp.Med.,183:283,1996)。由于對原代腫瘤細胞的轉染效率低下，或由于需要使用大量的APCs，致使這些方案耗時較多且可靠性較差。