[發(fā)明專利]細(xì)胞疫苗、免疫治療以及它們的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 97195438.0
• 申請日: 1997-06-11
• 公開（公告）號: CN1221349A
• 公開（公告）日: 1999-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭亞軍
• 申請（專利權(quán)）人: 郭亞軍
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A01N63/00;C12N5/00;C07K16/00;C07K16/28;C07K16/30
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 程偉

1．一種用于體內(nèi)含有病變細(xì)胞的患病哺乳動物的具有免疫原性的組合物，該組合物包括：

(a)一種可以表達(dá)比所述患病哺乳動物體內(nèi)的病變細(xì)胞更高水平的一種或多種T細(xì)胞激活一級信號、共刺激信號分子的自體病變靶細(xì)胞；和

(b)一種包括一個或多個可與所述患病哺乳動物T細(xì)胞表面的共刺激分子結(jié)合的位點(diǎn)的橋聯(lián)分子，其中所述的橋聯(lián)分子結(jié)合在上述的病變靶細(xì)胞上。

2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的橋聯(lián)分子進(jìn)一步包括一個或多個可與所述的病變靶細(xì)胞表面的一種或多種抗原結(jié)合的位點(diǎn)，并且所述的橋聯(lián)分子通過與該抗原的結(jié)合而結(jié)合在該病變靶細(xì)胞上。

3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述的組合物是經(jīng)分離的、濃縮的、或經(jīng)純化的組合物。

4．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的一種或多種T細(xì)胞激活的一級信號、共刺激信號分子，選自MHC-Ⅰ類分子、ICAM-1分子、ICAM-2分子、VCAM-2分子、B7-2、和B7-2分子所組成的一組。

5．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的一種或多種T細(xì)胞激活的一級信號、共刺激信號分子，是通過向所述的病變靶細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染外源性核酸分子而表達(dá)的。

6．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的病變靶細(xì)胞被用一種或多種細(xì)胞因子在體外所處理，以提高對所述的一種或多種T細(xì)胞激活的一級信號、共刺激信號分子的表達(dá)。

7．根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述的病變靶細(xì)胞是用IFN-γ或TNF-α處理的，或經(jīng)它們兩者共同處理的。

8．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的橋聯(lián)分子包括與T細(xì)胞表面的CD28分子或4-1BB分子結(jié)合的位點(diǎn)。

9．根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述的抗原選自LDL受體、gp55、gp95、gp115、gp210、CD44、ICAM-1、ICAM-2、膠原和纖維粘接蛋白受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、Fc受體、以及各種細(xì)胞因子受體所組成的一組。

10．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的橋聯(lián)分子是能和所述的一種或多種T細(xì)胞表面共刺激分子特異性結(jié)合的抗體。

11．根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述的橋聯(lián)分子是通過共價鍵與所述的病變靶細(xì)胞表面的所述懂得一種或多種抗原結(jié)合的。

12．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的病變靶細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。

13．根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述的腫瘤細(xì)胞選自肝癌、肝細(xì)胞癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、腎癌、頭頸部癌、肉瘤、淋巴瘤、白血病、腦腫瘤、骨肉瘤、膽囊癌、骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、以及胰腺癌細(xì)胞所組成的一組。

14．根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的病變靶細(xì)胞是被病毒感染的細(xì)胞。

15．根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其中所述的病毒選自由HIV、HAV、HBV、HCV、HDV、EBV、HPV、和HLV所組成的一組。

16．一種用于體內(nèi)含有病變細(xì)胞的患病哺乳動物的具有免疫原性的組合物，該組合物包括：

(a)自體病變靶細(xì)胞；和

(b)二種或更多種橋聯(lián)分子，每種橋聯(lián)分子包括與T細(xì)胞表面的不同共刺激分子結(jié)合的位點(diǎn)，其中所述的橋聯(lián)分子結(jié)合在所述病變靶細(xì)胞的表面上。

17．根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述的二種或更多種橋聯(lián)分子中的每一種均含有和所述病變靶細(xì)胞表面的不同抗原結(jié)合的位點(diǎn)。

18．一種用于含有病變細(xì)胞的患病哺乳動物的具有免疫原性的組合物，該組合物包括：

(a)自體病變靶細(xì)胞；和

(b)含有兩種或更多種可與T細(xì)胞表面的二種或更多種共刺激分子結(jié)合的位點(diǎn)的橋聯(lián)分子，其中所述的橋聯(lián)分子結(jié)合在所述的病變靶細(xì)胞的表面上。

19．根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物，其中所述的橋聯(lián)分子進(jìn)一步包括一個或多個可與所述的病變靶細(xì)胞表面的一種或多種抗原結(jié)合的位點(diǎn)，且所述的橋聯(lián)分子通過與所述的抗原分子的結(jié)合而結(jié)合在所述的病變靶細(xì)胞上。