[發(fā)明專利]作為TNF抑制劑和PDC-IV抑制劑的喹啉磺酰胺類化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 97194734.1
• 申請日: 1997-05-20
• 公開（公告）號(hào): CN1219168A
• 公開（公告）日: 1999-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·J·戴克;J·G·蒙塔那
• 申請（專利權(quán)）人: 達(dá)爾文發(fā)現(xiàn)有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/36
• 分類號(hào): C07D215/36;A61K31/47
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐偉杰

本發(fā)明涉及新的喹啉類化合物、其制劑和藥物用途。

日本專利公開2-184673公開了喹啉磺酰胺類化合物。

US-A-4910193公開了作為適合治療5-羥色胺引起的胃腸紊亂的藥物的喹啉磺酰胺化合物，其中，磺酰胺的氮被多種橋形飽和環(huán)系取代。

US-A-4857301和US-A-5340811公開了分別作為支氣管擴(kuò)張藥和抗過敏化合物的治療哮喘的喹啉磺酰胺化合物。

磷酸二酯酶(PDE)和腫瘤壞死因子(TNF)，其作用方式及其抑制劑的治療應(yīng)用在WO-A-9636595,WO-A-9636596和WO-A-9636611中描述，其內(nèi)容在此引作參考。上述文獻(xiàn)公開了用作PDE和TNF抑制劑的磺酰胺化合物。

本發(fā)明以發(fā)現(xiàn)可以用于治療疾病，例如，與介導(dǎo)細(xì)胞活性的蛋白相關(guān)的疾病，的新化合物為基礎(chǔ)，例如，其可抑制腫瘤壞死因子和/或抑制磷酸二酯酶Ⅳ。因此，本發(fā)明提供式(ⅰ)的新化合物及其可藥用鹽：其中R是H，鹵素或烷基；

R₁代表OH，任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的烷氧基，或烷硫基；

R₂,R₃和R₄相同或不同并且分別為H,R₇,OR₁₁,COR₇,C(=NOR₇)R₇，烷基-C(=NOR₇)R₇，烷基-C(=NOH)R₇,C(=NOH)R₇,鹵素，CF₃,CN,CO₂H,CO₂R₁₁,CONH₂,CONHR₇,CON(R₇)₂,NR₉R₁₀或CONR₁₂R₁₃，其中NR₁₂R₁₃是任意被一個(gè)或多個(gè)R₁₅取代的雜環(huán)(如嗎啉或哌啶)；

R₅代表H，芳烷基，雜芳基烷基，S(O)_mR₁₁或被一個(gè)或多個(gè)選自羥基，烷氧基，CO₂R₈,SO₂NR₁₂R₁₃,CONR₁₂R₁₃,CN，羰基氧，NR₉R₁₀,COR₁₁和S(O)_nR₁₁的取代基選擇性取代的烷基；

R₆代表芳基，雜芳基，芳烷基或雜芳基烷基；

在R₅和/或R₆中，芳基/雜芳基部分任意被一個(gè)或多個(gè)取代基烷基-R₁₄或R₁₄取代；

R₇代表在任何位置上被(一個(gè)或多個(gè))R₁₆取代的R₁₁；

R₈代表H，烷基，環(huán)烷基，芳烷基，雜芳基烷基或雜環(huán)基烷基；

R₉代表H，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，烷基，環(huán)烷基，芳烷基，雜芳基烷基，雜環(huán)基烷基，烷基羰基，烷氧羰基，芳基磺酰基，雜芳基磺酰基，雜環(huán)基磺酰基，芳基羰基，雜芳基羰基，雜環(huán)基羰基或烷基磺酰基；

R₁₀代表H，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，烷基，環(huán)烷基，芳烷基，雜芳基烷基或雜環(huán)基烷基；

R₁₁代表烷基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，芳基烷基，雜芳基烷基或雜環(huán)基烷基；

R₁₂和R₁₃相同或不同并且分別代表H或R₁₁，或NR₁₂R₁₃代表上述定義的雜環(huán)；