[發明專利]修飾和嵌合的超抗原及其用途

無效

• 申請號: 97190630.0
• 申請日: 1997-03-26
• 公開（公告）號: CN1194651A
• 公開（公告）日: 1998-09-30
• 發明（設計）人: P·安頓森;J·漢森;P·布耶爾克;M·多爾斯藤;T·卡蘭德;L·阿布拉姆森;G·福爾斯堡
• 申請（專利權）人: 法馬西亞及厄普約翰公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;A61K47/48;A61K39/395;C07K14/31
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 羅宏,楊九昌

1.一種結合物，是由

a)一個被修飾的野生型超抗原和

b)一個尋靶部分共同形成的，其中所述的被修飾超抗原含有第一個野生型超抗原的某一氨基酸序列，在該序列至少一個區域內的一個或幾個氨基酸殘基已被不同的氨基酸殘基取代了，該修飾超抗原仍然保持著激活T細胞亞群的能力，此區域是

i)存在于第一個野生型超抗原所述的氨基酸序列內，并且

ii)在決定與TCR的結合和激活T細胞亞群中發揮功能。

2.權利要求1的結合物，其中所說的至少一個區域在決定對TCRVβ的結合中發揮功能。

3.權利要求1-2中之任一結合物，其中所述的野生型超抗原是SEA，SED或SEE，或者類似的其它超抗原。

4.權利要求1-3中之任一的結合物，其中的野生型超抗原是SEE，而所述的至少一個區域是選自SEQ?ID?NO?8中所定義的區域A，C，F，和H。

5.權利要求1-4中之任一的結合物，其中的野生型超抗原是進行了如下氨基酸殘基取代的SEE：R20G，N21T，S24G和R27K，在此這些位置是按圖2中SEQ?ID?NO?8所定義的。

6.權利要求1-5中之任一的結合物，其中修飾的超抗原是一種由

a)所述第一個野生型超抗原和

b)一個或幾個另外的野生型超抗原，共同形成的嵌合體，其中，在所述的第一個野生型超抗原至少一個區域中的一個或幾個氨基酸殘基的每一個，都被存在于所述一個或幾個另外的野生型超抗原相應區域中的相應氨基酸殘基取代。

7.權利要求6的結合物，其中的第一個和另一個野生型超抗原是選自SEA，SED，SEE，和類似的其它超抗原。

8.權利要求7的結合物，其中所述的至少一個區域是選自相應于如圖2中SQE?ID?NO?7或8所規定的區域A，C，F和H。

9.權利要求8的結合物，其中在相應于如圖2，SEQ?ID?NO?7和8中所定義的區域A中20，21，24，和27位置的至少一個氨基酸殘基，被以所述的一個或幾個另外的野生型超抗原區域A中相應的氨基酸殘基取代了。

10.權利要求6-9中之任一的結合物，其中所述的第一個野生型超抗原是SEE，而一個或幾個另外野生型超抗原是SEA。

11.權利要求7-10中之任一的結合物，其中所述的一個或幾個氨基酸取代是在相應于如圖2中，SEQ?ID?NO?7和8所定義的20，21，24，27(對于區域A)和/或60，62(對于區域C)和/或111，114，115，117，118，124，126(對于區域F)和/或200，206，207(對于區域H)位置，在所述第一個超抗原是SEE，而一個或幾個另外的超抗原是SEA的情況下，優選的是區域A所有4個位置中的殘基都被取代。

12.權利要求1-11中之任一的結合物，其中的野生型超抗原是選自那些為結合于II類MHC需要鋅離子的超抗原，并且，其中存在于該結合物中的所述第一個野生型超抗原具有一個序列，此序列中在與結合于鋅離子有關的位置中的一個氨基酸殘基被取代，以便降低這種結合能力，特別強調的是圖2，SEQ?ID?NO?7和8所定義的位置225和/或227。

13.權利要求1-12中之任一的結合物，其中所述的尋靶部分是一個抗體，特別是抗體活性片段。

14.權利要求1-13中之任一的結合物，其中的尋靶部分是Fab片段。

15.一種通過激活哺乳動物免疫系統來治療哺乳動物疾病的方法，此方法包含對哺乳動物給予治療有效劑量的一種超抗原，此超抗原包括通過取代至少在一個區域中的一個或幾個氨基酸殘基而修飾的第一個野生型超抗原，此區域

????i.是存在于第一個野生型超抗原的氨基酸序列中，并且

????ii.在決定與TCR結合并隨后激活T細胞亞群中發揮功能。