[發明專利]制備苯并異噻唑啉－3－酮的方法

無效

• 申請號: 97181812.6
• 申請日: 1997-11-13
• 公開（公告）號: CN1073092C
• 公開（公告）日: 2001-10-17
• 發明（設計）人: B·G·科克斯;T·格雷
• 申請（專利權）人: 曾尼卡有限公司
• 主分類號: C07D275/04
• 分類號: C07D275/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷

本發明涉及通過在一種氮、硫或磷親核試劑的存在下，在堿性條件下使用氧氣或釋氧化合物環化一種雙酰胺前體來制備1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(后文簡稱為BIT)的方法。

EP187349公開了一種通過在氧氣或釋氧化合物的存在下，在堿性條件下2,2’-二硫代苯甲酰胺的歧化和環化來制備BIT的方法。

現已發現可通過在氮、硫或磷親核試劑的存在下，進行歧化和環化可顯著提高反應速率。在許多情況下BIT的收率也顯著提高。

因此本發明提供了一種制備式1的BIT(包括其鹽)的方法：式中

R為氫、芳基、芳烷基、環烷基或C_1-20-烷基；

X為鹵素、硝基、氰基或C_1-6-烷氧基；和

n為0-4；其包括使式2的雙酰胺前體：式中

q為0-3

在一種氮、硫、或磷親核試劑的存在下，在堿性條件下與氧氣或釋氧化合物反應。

當R為芳基時，優選為苯基。

當R為芳烷基時，優選為芐基或2-苯乙基。

當R為環烷基時，優選含有不多于10個碳原子、特別是不多于8個碳原子。環烷基的例子有環丙基和環己基。

當R為C_1-20-烷基時，可以是線性或分支并且優選為C_1-12-和特別是C_1-10-烷基。這些烷基的例子有甲基、乙基、異丙基、正丁基、叔丁基、2-甲基丁基、2-乙基丁基、2-乙基己基、異戊基、異己基、正己基和正辛基。

鹵素是溴、氟和特別是氯。

當取代基X存在時，其優選位于BIT分子的5-或6-位，特別位于6-位。

然而優選n為零。

式1的BIT的鹽可以是無機酸或有機酸的鹽，諸如乙酸、丙酸、硫酸、磷酸或鹽酸的鹽。但是，當R為氫時，BIT也可與陽離子諸如銨或堿金屬陽離子形成鹽。優選的堿金屬陽離子是那些可從堿金屬氫氧化物獲得的堿金屬陽離子。優選的堿金屬是鋰、鉀和特別是鈉。

式2的雙酰胺優選為2,2’-二硫代苯甲酰胺(q為0)，但是可包括更高的硫類似物(q為1或1以上)，包括其混合物。但是優選q為零。

已經發現按照本發明的方法對于制備1,2-苯并異噻唑啉-3-酮本身(R為H)特別有用。

就所涉及的雙酰胺和BIT而論，所述氮、硫或磷親核試劑可以是任何在氮、硫或磷原子上含一孤對電子以及基本上為惰性的有機化合物(包括氨)。這些氯、硫和磷親核試劑包括在“有機化學的機理和理論”(第三版)，由T.H.Lowry和K.S.Schueller所著，Harperand?Row,New?York,1987,318-322頁中所述的硬、中間和軟的路易斯酸和堿，特別是所述堿以及尤其是在表3.21中詳細列出的那些堿。

優選的氮親核試劑是氨、伯胺、仲胺和特別是叔胺、酰胺、吡啶和喹啉。優選的胺是那些含C_1-12烷基的胺、更優選含C_1-8烷基的胺、特別優選含C_1-4烷基的胺。這種胺的例子有正丁胺、2-乙基丁胺、2-乙基己胺、三甲胺和三乙胺。特別優選的酰胺有C_1-4脂肪酸的C_1-4烷基酰胺諸如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。吡啶親核試劑包括吡啶本身和取代吡啶，特別是那些被氨基或C_1-4-取代氨基基團取代的吡啶諸如4-二甲基氨基吡啶。

優選的硫親核試劑是含有硫酮基團和特別是含有硫脲的有機化合物。所述硫脲可以被苯基、氯代苯基、C_1-4-烷基或C_1-4烷氧基取代。優選所述硫脲未被取代。

優選的磷親核試劑是那些含有三個有機基團的磷化合物諸如三芳基膦和三烷基膦。芳基優選為苯基，烷基優選為C_1-6-烷基。磷親核試劑的例子有三苯膦和三乙膦。

優選所述親核試劑的分子量(MW)小于400、更優選小于300，特別優選小于200。用分子量小于150、特別是小于130的親核試劑已經獲得了特別有用的效果。

優選的親核試劑是氨、三乙胺、硫脲和4-二甲基氨基吡啶。

所述雙酰胺和氧氣或釋氧化合物之間的反應優選在一種極性液體中進行。優選所述極性液體是水，或更優選所述極性液體是一種水和有機液體的混合物。