[發明專利]克拉霉素的O型結晶

有效

• 申請號: 97181432.5
• 申請日: 1997-12-19
• 公開（公告）號: CN1244869A
• 公開（公告）日: 2000-02-16
• 發明（設計）人: S·G·斯潘頓;R·F·亨賴;D·A·里萊;劉日華
• 申請（專利權）人: 艾博特公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A61K31/70
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝,周慧敏

1.指定為O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物的結晶抗生素，其結構如下：其中S是溶劑分子，該分子選自乙醇、乙酸異丙酯、異丙醇和四氫呋喃。

2.權利要求1所述的O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物，其特征是在粉末X射線衍射圖中的2-θ角位置為

?????????????????????????????????????????????????????????4.581°±0.2，6.498°±0.2，7.615°±0.2，9.169°±0.2，10.154°±0.2，11.009°±0.2，11.618°±0.2，12.495°±0.2，13.772°±0.2，14.820°±0.2，16.984°±0.2，18.221°±0.2，18.914°±0.2和19.495°±0.2.

3.權利要求1所述的結晶抗生素，其為O型6-O-甲基紅霉素A·乙醇化物，其特征是在粉末X射線衍射圖中的2-θ角位置為

????????????????????4.72°±0.2，6.60°±0.2，7.72°±0.2，9.30°±0.2，10.40°±0.2，11.10°±0.2，11.86°±0.2，12.72°±0.2，13.90°±0.2，15.02°±0.2，17.18°±0.2，18.50°±0.2，19.08°±0.2，19.68°±0.2，23.14°±0.2和23.98°±0.2.

4.權利要求1所述的結晶抗生素，其為O型6-O-甲基紅霉素A·乙酸異丙酯，其特征是在粉末X射線衍射圖中的2-θ角位置為

????????????????????4.76°±0.2，6.70°±0.2，7.80°±0.2，9.128°±0.2，10.56°±0.2，11.96°±0.2，12.24°±0.2，12.36°±0.2，12.60°±0.2，12.84°±0.2，13.96°±0.2，15.16°±0.2，16.68°±0.2，17.28°±0.2，18.52°±0.2，19.18°±0.2，19.80°±0.2，20.56°±0.2，21.52°±0.2和23.96°±0.2.

5.權利要求1所述的結晶抗生素，其為O型6-O-甲基紅霉素A·四氫呋喃。

6.權利要求1所述的結晶抗生素，其為O型6-O-甲基紅霉素A·異丙醇化物。

7.一種組合物，其中含有治療有效量的O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物和與其混合的藥用載體。

8.給需要治療細菌感染的哺乳動物宿主治療細菌感染的方法，包括給此哺乳動物使用治療有效量的O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物。

9.制備O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物的方法，包括

(a)將紅霉素A轉變為6-O-甲基紅霉素A；

(b)用選自如下的溶劑處理6-O-甲基紅霉素A：乙醇、乙酸異丙酯、異丙醇和四氫呋喃；并

(c)分離O型6-O-甲基紅霉素A溶劑化物結晶。

10.權利要求9的方法，其中步驟(a)包括

(i)將紅霉素A轉變為紅霉素A?9-肟衍生物；

(ii)保護步驟a制備的紅霉素A?9-肟衍生物的2′和4″羥基；

(iii)將步驟b的產物與甲基化試劑反應；

(iv)將步驟c的產物脫保護和去肟化形成6-O-甲基紅霉素A。

11.權利要求10所述的方法，其中溶劑是乙醇。

12.按照權利要求11制備的O型6-O-甲基紅霉素A·乙醇化物。

13.權利要求10所述的方法，其中溶劑是乙酸異丙酯。

14.按照權利要求13制備的O型6-O-甲基紅霉素A·乙酸異丙酯。

15.權利要求10所述的方法，其中溶劑是異丙醇。

16.按照權利要求15制備的O型6-O-甲基紅霉素A·異丙醇化物。

17.權利要求10所述的方法，其中溶劑是四氫呋喃。

18.按照權利要求17制備的O型6-O-甲基紅霉素A·四氫呋喃。