[發明專利]具有增強崩解性的薄膜包衣片組合物

無效

• 申請號: 97122528.1
• 申請日: 1997-10-30
• 公開（公告）號: CN1183273A
• 公開（公告）日: 1998-06-03
• 發明（設計）人: J·R·盧伯
• 申請（專利權）人: 麥克尼爾－PPC公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷

本發明涉及藥用組合物，更準確地說涉及具有增強崩解性的薄膜包衣片組合物。

在許多疾病治療中的標準療法是以片劑形式給藥，它需要病人吞服完整藥片。為提高病人吞服藥片的能力，在現有技術中已知可以用聚合膜對藥片表面進行包衣。該膜對病人有幾項益處。首先，它可以降低藥片對口腔內膜的粘附，因此可以提高病人吞服藥片的能力；其次，該膜可以掩蓋某些藥物的不良味道，而且，該薄膜包衣可以保護組分不受空氣降解并改善其外觀。

在此薄膜包衣中常用的聚合膜包括(1)乙烯基聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和乙酸酯，(2)纖維素類如甲基和乙基纖維素、羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素，(3)丙烯酸酯和異丁烯酸酯，(4)共聚物如乙烯基—馬來酸和苯乙烯基—馬來酸型共聚物，和(5)天然樹膠和樹脂如玉米醇溶蛋白、明膠、紫膠和阿拉伯樹膠。參照Remington的《藥物科學》(Pharmaceutical?Sciences)，第15版，Mack?publishers(1975)第1613頁。

盡管所述薄膜包衣使片劑增加了某些優點，但其一個不利因素是：由于所述包衣延緩了片劑的崩解，而降低藥物作用的發揮。因此在需要藥物快速發揮作用時，如解酸藥，它會影響藥物的效能。因此需要顯示提高崩解性的薄膜包衣組合物，從而使藥物更迅速釋放和更快發揮作用。

眾所周知，在可吞服片劑配方的片芯或制粒混合物中使用下列崩解劑如干淀粉、藻酸鈉、乳糖、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素等。例如，美國專利第4965072號公開用硫酸鎂七水合物和六偏磷酸鈉混合物制備具有活性成分的成粒組合物，當將其制成可吞服藥片時，可以快速崩解或分散。然而，在片芯中以此種方式應用崩解劑時不能解決薄膜包衣片中與聚合膜緩慢溶解相關的問題。

用于口服給藥的藥用組合物包含顯示提高崩解性的薄膜包衣片，所述薄膜包衣含有親水性薄膜形成聚合物和堿性試劑，其中所述堿性試劑通過提高薄膜包衣聚合物的清除率，而減少薄膜包衣的崩解時間。當所述包衣片同胃酸接觸時，它可以立即同薄膜包衣中的堿性試劑反應，在該薄膜包衣上產生許多孔。然后，胃液能夠迅速穿過包衣層并開始崩解片芯。優選所述堿性試劑選自：堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或鉀。

根據本發明，在含有藥物活性物片芯暴露的至少部分表面上，優選全部表面上形成所述薄膜包衣。所述薄膜形成劑通常是水溶性薄膜形成聚合物，如羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮(povidone)、聚糊精、乳糖、麥芽糖糊精、丙烯酸聚合物和它們的混合物。所述薄膜包衣可選含有增塑劑，如蓖麻油、聚乙二醇、丙二醇或丙三醇和著色劑或安慰劑(pacifying?agent)。薄膜包衣也可含有矯味劑和/或甜味劑以提高可口性。可以從Colorcon，WestPoint，Pa.以商品名OPADRY^從市場上買到羥丙基甲基纖維素、增塑劑和著色劑的優選的共混物。OPADRY?Red是一種紅色粉末，它可以在水中分散，形成水溶性薄膜包衣。該產品含有羥丙基甲基纖維素、FD&C紅第40號鋁色沉、聚乙二醇。、二氧化肽、FD&C黃第6號鋁色淀和多乙氧基醚。

所述堿性試劑可選自任何藥學上可接受的堿性試劑，它能夠通過增加薄膜包衣聚合物的清除速率而降低薄膜包衣的崩解時間。優選的堿性試劑選自堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。

所述分散液通常含有(重量/重量)約5-約20％的薄膜形成聚合物，約1-約7％的堿性試劑和約73-約94％的純化水。優選的含水薄膜包衣配方包括溶于水中產生含水溶液的約8-10％(重量)的羥丙基甲基纖維素，約0.1-0.2％(重量)的蓖麻油和約1.5-3.5％(重量)的碳酸氫鉀。顯然，在片劑包衣技術中熟知的上述化合物的替代物也可以以大約相同的比例應用。

所述薄膜包衣可以以含水分散液的形式涂在片芯上并干燥形成薄膜包衣。該薄膜包衣分散液可以通過使水溶性薄膜形成聚合物水合，并釋釋至適合對片芯進行包衣的粘度。將規定量的堿性試劑溶于用于水合和釋釋聚合材料的水中。