[發明專利]制備旋光性苯并硫雜吖庚因化合物的方法及其中間體

無效

• 申請號: 97116809.1
• 申請日: 1997-08-26
• 公開（公告）號: CN1174837A
• 公開（公告）日: 1998-03-04
• 發明（設計）人: 米谷正;松前裕明;柴谷武爾
• 申請（專利權）人: 田邊制藥株式會社
• 主分類號: C07D281/02
• 分類號: C07D281/02;C12P17/00;A61K31/55
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 文琦

1、通式(II)的2-苯基-1，5-苯并硫雜吖庚因-3，4(2H，5H)-二酮化合物的粉末狀集聚體：其中，環A和環B是苯環，它被選自由低級烷基、低級烷氧基和鹵素原子組成的組中的基團任意取代，

它是通過將化合物(II)在極性有機溶劑中的溶液與一種基本上不溶解化合物(II)但與所述極性有機溶劑混溶的溶劑混合，分離和收集化合物(II)的所得顆粒而制備的。

2、如權利要求1的粉末狀集聚體，它的熔點在120℃-140℃。

3、如權利要求1的粉末狀集聚體，其中，該集聚體具有如下的X-射線粉末衍射圖：

a)分別在2θ＝8.0°，2θ＝9.9°和2θ＝15.1°附近單個的且清楚的衍射峰；

b)在所有峰中，在2θ＝15.1°??附近的衍射峰具有最大的X-衍射相對強度，且

c)當將在2θ＝15.1°附近峰的相對強度調節為1.00時，在2θ＝8.0°附近和2θ＝9.9°附近的峰的相對強度分別在約0.30-0.50和0.70-0.95的范圍內，除了上述的峰以外，其他峰的X-衍射強度都不超過0.30。

4、如權利要求1，2和3之一的粉末狀集聚體，其中，化合物(II)是2-(4-甲氧基苯基)-1，5-苯并硫雜吖庚因-3，4(2H，5H)-二酮。

5、如權利要求4的粉末狀集聚體，它顯示在30℃時的水溶解度大于20毫克/升。

6、如權利要求1的粉末狀集聚體，其中，極性有機溶劑是能在30℃下以大于1mg/ml的濃度溶解化合物(II)，且節點常數大于25的極性有機溶劑。

7、如權利要求6的粉末狀集聚體，其中，極性有機溶劑是二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺或甲醇。

8、制備通式(I)的旋光性3-羥基-2-苯基-2，3-二氫-1，5-苯并硫雜吖庚因-4(5H)-酮化合物的方法：其中，環A和環B是苯環，其被選自由低級烷基、低級烷氧基和鹵素原子組成的組中的基團任意取代，該方法包括如下步驟：

(i)將通式(II)的2-苯基-1，5-苯并硫雜吖庚因-3，4(2H，5H)-二酮化合物：溶解在極性有機溶劑中，其中環A和環B與上述定義的相同，

(ii)將該溶液與基本上不溶解化合物(II)但與所述的極性有機溶劑混溶的溶劑混合，

(iii)分離并收集化合物(II)的粉末狀集聚體的顆粒，

(iv)將所收集的集聚體與能通過不對稱酶促還原反應將化合物(II)轉化成旋光性化合物(I)的微生物的培養物或經處理的培養物接觸，

(v)分離并收集所得的旋光性化合物(I)。

9、如權利要求8的方法，其中，化合物(I)是旋光性的順式-化合物。

10、如權利要求8的方法，其中，化合物(I)是2-(4-甲氧基苯基)-1，5-苯并硫雜吖庚因-4(5H)-酮。

11、如權利要求8的方法，其中，能對化合物(II)進行不對稱還原的微生物是屬于假絲酵母屬(Candida)、德巴利氏酵母屬(Debaryomyces)、Kuraishia屬、針孢酵母屬(Nematospora)、畢赤氏酵母屬(Pichia)、Ogataea屬、Yamadazyma屬、紅冬孢屬(Rhodosporidium)、糖酵母屬(Saccharomyces)、節桿菌屬(Arthrobacter)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、棒狀桿菌屬(Corynebacterium)、短桿菌屬(Brevibacterium)、假單孢菌屬(Pseudomonas)、分枝桿菌屬(Mycobacterium)、諾卡氏菌屬(Nocardia)、鏈霉菌屬(Streptomyces)、青霉屬(Penicillium)或根霉屬(Rhizopus)的微生物。