[發(fā)明專利]鹽酸樂卡地平的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 96193842.0
• 申請日: 1996-05-09
• 公開（公告）號: CN1101810C
• 公開（公告）日: 2003-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·萊奧納蒂;G·莫塔
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞蔻達蒂愛爾蘭有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 上海專利商標事務(wù)所
• 代理人: 章鳴玉

1.?1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-吡啶-3，5-二羧酸甲酯1，1，N-三甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-2-氨基乙酯鹽酸鹽的制備方法，方法的特征在于包括以下步驟：

a)在非質(zhì)子傳遞溶劑中，用鹵化劑將2，6-二甲基-5-甲氧基羰基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫吡啶-3-羧酸鹵化；

b)將溶于非質(zhì)子傳遞溶劑的2，N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇加到所得的酰鹵中；及

c)將所得的樂卡地平作為無水氫氯化物分離出來。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中鹵化劑為亞硫酰氯、五氯化磷、三氯化磷、磷酰氯或草酰氯。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中進行鹵化反應(yīng)的非質(zhì)子傳遞溶劑為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、碳酸二甲酯或其兩種或兩種以上的混合物。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中用于溶解2，N-二甲基-N-(3，3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的非質(zhì)子傳遞溶劑為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、碳酸二甲酯、甲苯、二甲苯或具有5-7個碳原子的鏈烷或具有5-7個碳原子的環(huán)烷或其兩種或兩種以上的混合物。

5.如權(quán)利要求1，2，3或4所述的方法，其中樂卡地平用結(jié)晶法分離。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中結(jié)晶法交替以非質(zhì)子傳遞溶劑和質(zhì)子傳遞溶劑的兩個連續(xù)步驟進行。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中非質(zhì)子傳遞結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯或丙酮。

8.如權(quán)利要求6或7所述的方法，其中質(zhì)子傳遞結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇和叔丁醇中的一種或幾種溶劑，可任選地采用與水的混合物。