[發明專利]新的含類脂和穩定劑的組合物

無效

• 申請號: 96193069.1
• 申請日: 1996-03-27
• 公開（公告）號: CN1102045C
• 公開（公告）日: 2003-02-26
• 發明（設計）人: 艾文·C·安格爾
• 申請（專利權）人: ImaRx藥物公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/14
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 丁業平

相關申請的交叉文獻

本申請是1994年9月16日遞交的未決美國申請序號為307305的部分接續申請，而該申請又是1993年11月30日遞交的美國申請序號為159687的部分接續申請，159687又是1993年6月11日遞交的美國申請序號為076239的部分接續申請，076239又是美國申請序號為717084(現為美國專利5228446，1993年7月20日授權)和美國申請序號為716899(現已放棄)(兩者均是1991年6月18日遞交的)的部分接續申請，而它們又都是美國申請序號為569828(1990年8月20日遞交，現為美國專利5088499，1992年2月18日授權)的部分接續申請，而569828又是美國申請序號為455707(1989年12月22日申請，現已放棄)的部分接續申請。

該申請還是未決美國申請序號為160232(1993年11月30日申請)的部分接續申請，160232又是美國申請序號為076250(1993年6月11日申請)的部分接續申請，076250又是美國申請序號為717084(現為美國專利5228446，1993年7月20日授權)和美國申請序號為716899(現已放棄)(兩者均是1991年6月18日申請的)的部分接續申請，而它們又都是美國申請序號為569828(1990年8月20日申請，現為美國專利5088499，1992年2月18日授權)的部分接續申請，而569828又是美國申請序號為455707(1989年12月22日申請，現已放棄)的部分接續申請。

上述申請的公開內容全文引入本文作為參考。

發明領域

本發明涉及新的含類脂和穩定劑的組合物和其用途。更具體地說，本發明涉及新的含類脂和穩定劑的組合物和其在施用生物活性劑方面的用途。

發明背景

超聲是研究身體不同區域如脈管系統(包括組織微脈管系統)的有價值的診斷成象技術。超聲具有某些優于其它診斷技術的優點。例如，涉及核醫學和X-射線的診斷技術通常會導致患者接觸電離電子輻射。所述輻射可能會引起亞細胞物質，包括脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白質的損傷。超聲與所述的潛在損傷性輻射無關。另外，與其它診斷技術，包括需要精密和昂貴儀器的計算機化斷層掃描攝影術(CT)和磁共振成像(MRI)相比，超聲相對較便宜。

超聲涉及使患者暴露于聲波中。通常，由于身體組織的吸收引起聲波分散，使其穿透組織或從組織反射回來。聲波從組織的反射通常稱為反散射或反射性，它構成了發展超聲成像的基礎。就此而論，聲波從不同的身體組織差異性地反射。所述差異性反射歸因于各種因素，包括被觀察的特定組織的組成和密度。超聲包括檢測差異性反射波，通常是用可以檢測頻率為1兆赫茲(MHz)到10MHz聲波的振子。可以將被檢測的聲波整合成定量的影像，然后將定量的聲波轉變成待研究組織的影像。

超聲成像技術通常還涉及造影劑的使用。使用造影劑是用來提高經超聲得到的影像的質量和實用性。舉證性的造影劑包括，例如固體顆粒的懸浮液、乳化的液體微滴和氣體填充的氣囊。參見Hilmann等人，美國專利4466442和公開的國際專利申請WO?92/17212和WO92/21382。

已顯著改善了從超聲產生的影像的質量。當然，還需進一步的改善，特別是對于涉及組織中的脈管系統的影像，所述組織充滿了脈管血。因此，還需要改進超聲技術，包括改進能夠提供脈管系統和脈管相關器官的有醫學用途的影像的造影劑。

聲波從液體-氣體界面的反射是極為有效的。因此，可以將氣囊，包括氣體填充的氣囊用作造影劑。本文所用的術語“氣囊”指泡囊，通常其特征在于由一層或多層膜或壁包圍著的由氣體或前體填充于其中的中空腔。舉證性氣囊包括，例如脂質體、膠束等。如下文更詳細討論的，氣囊作為造影劑的有效性取決于各種因素，包括(例如)氣囊的大小和/或彈性。

就氣囊大小的影響而言，將提供下列討論。如本領域專業人員已知的，氣囊的反射信號是氣囊半徑(r⁶)的函數(瑞利散射)。因此，直徑為4微米(μm)的氣囊具有64倍于直徑為2μm的氣囊的散射能力。因此，總的來說，氣囊越大，反射信號越強。