[發明專利]氨基酸組合物及其在臨床營養中的應用

無效

• 申請號: 96192066.1
• 申請日: 1996-02-22
• 公開（公告）號: CN1175887A
• 公開（公告）日: 1998-03-11
• 發明（設計）人: H·施內德爾;R·G·舒爾曼
• 申請（專利權）人: 諾瓦蒂斯營養有限公司
• 主分類號: A23L1/305
• 分類號: A23L1/305;A61K31/195
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 盧新華,溫宏艷

本發明涉及特殊氨基酸在藥物或營養制劑的制備中的應用，這些藥物或營養制劑可治療性施用于患多種疾病和疾病狀態的病人。

現已出乎意料地發現，特別地，甘氨酸適合防止和/或將多種疾病狀態和由TNF水平升高誘導的損傷性或其它疾病狀態的代謝性效應降至最低。

鑒于上述效應，提供了包含甘氨酸的藥物組合物，制劑和食物以及使用甘氨酸的方法。為在本發明的組合物、制劑、食物和方法中應用，甘氨酸方便地以游離氨基酸形式，處于甘氨酸前體形式，特別是丙氨酸或絲氨酸，同樣也制成游離氨基酸形式，所述氨基酸的生理學上可接受鹽形式，或所述氨基酸和/或其生理學上可接受鹽的混合物形式使用。甘氨酸優選以游離氨基酸形式，生理學可接受鹽形式或游離氨基酸形式的甘氨酸與生理學上可接受鹽形式的甘氨酸的混合物形式應用，最優選甘氨酸處于游離氨基酸形式使用。

后文使用的術語“本發明的氨基酸”指處于游離氨基酸形式和/或生理學上可接受鹽形式的甘氨酸，丙氨酸和/或絲氨酸。

本發明因此提供在藥物或營養制劑制備中選自包含甘氨酸、丙氨酸或絲氨酸的至少一種氨基酸或其生理學上可接受鹽的應用。這種藥物或營養制劑用于在腫瘤壞死因子(TNF)水平高于調節生理體內平衡和局部炎癥的水平的病人中降低TNF水平。這種TNF水平降低的獲得尤其可通過抑制或降低：

(i)巨噬型細胞類產生的腫瘤壞死因子(TNF)；

(ii)TNF從巨噬型細胞類的釋放；和/或

(iii)TNF被TNF受體的結合。

“高于調節生理體內平衡和局部炎癥的水平”是指高于調節體溫、睡眠和食欲的生理節律最低所需或在產生或分泌TNF的并缺乏遠離這些細胞的全身性炎癥效應的，細胞的鄰近細胞中行使自分泌和旁分泌作用最低所需的TNF量。

本發明還提供選自包含甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸的至少一種氨基酸或其生理學上可接受鹽在制備藥物或營養制劑中的應用。這些藥物或營養制劑用于防止或降低巨噬細胞誘導的-TNF介導的-至少一種蛋白的產生，這些蛋白選自白介素1，白介素2，白介素6，白介素8，白介素10，內皮細胞，血小板和白細胞選擇蛋白，白細胞功能相關抗原1，極遲活化抗原4，細胞間粘附分子，血小板因子4，嗜中性細胞吸引/激活蛋白，Sialyl-Lewis-X，γ干擾素誘導的多肽，巨噬細胞炎性蛋白α和β，上皮細胞衍生的嗜中性細胞吸引劑，粒細胞趨化蛋白2，單核細胞趨化蛋白1，血管細胞粘附分子1，和淋巴細胞功能抗原3。

雖然按照本發明的應用特別涉及血中的巨噬細胞類(單核細胞或單核吞噬細胞)，膽肝(庫否細胞)，神經系統(星形膠原細胞)，消化系統(腸系膜/腸)，心臟，腎和骨(骨細胞衍生的巨噬細胞)，所有產生，結合或釋放TNF的細胞均為本發明的氨基酸的靶細胞。特別地設想到，TNF對肺衍生或定位于肺的巨噬細胞的產生，釋放或結合，將因施用按照本發明的藥物或制劑于病人而受影響。

本發明還提供一種方法，用于降低內毒素性休克和/或缺氧性再灌注損傷，特別是創傷(多處創傷，燒傷和手術后病人以及敗血癥病人)后的死亡危險，包括施用有效量的本發明的氨基酸。內毒素性休克和缺氧性再灌注損傷均為可導致病人死亡并涉及TNF水平升高的疾病。

本發明還提供至少一種選自甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸的氨基酸，或其生理學上可接受鹽在制備藥物或營養制劑中的應用，這些藥物或營養制劑用于在需要這種治療的病人中防止或降低由于飲酒過多所致肝病和其所導致的腸或胰腺疾病的危險。對于此適應癥，甘氨酸和/或絲氨酸或其生理學上可接受鹽的應用是優選的，而甘氨酸或其生理學上可接受鹽的應用是特別優選的。

本發明還提供至少一種選自甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸的氨基酸，或其生理學上可接受鹽在制備藥物或營養制劑中的應用，這些藥物或營養制劑用于在需要這種治療的病人中防止或降低乙醇毒性。對于此適應癥，甘氨酸和/或絲氨酸或其生理學上可接受鹽的應用是優選的，而甘氨酸或其生理學上可接受鹽的應用是特別優選的。

本發明也提供選自甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸的至少一種氨基酸，或其生理學上可接受鹽在藥物或營養制劑制備中的應用，這些藥物或營養制劑用于在需要這種治療的病人中在乙醇進入全身血液循環前從胃中消除乙醇。

本發明還提供了本發明的氨基酸作為用于治療乙醇毒性的食物、軟飲料、維生素或藥物制劑的添加劑的應用，以及采用有效量的本發明的氨基酸防止乙醇毒性的方法。