[發(fā)明專利]用于生產(chǎn)左旋丁哌卡因以及相關(guān)的哌啶甲酰苯胺麻醉劑的外消旋化方法

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 1996-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN1168134A
• 公開（公告）日: 1997-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: U·C·戴爾;M·朗司頓;M·伍得
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奇羅斯恩有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/60
• 分類號(hào): C07D211/60
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 張?jiān)?/td>

1.外消旋化富有光學(xué)活性的哌啶-2-甲酰苯胺化合物的方法，其中的哌啶為選擇性N-烷基化的，所述方法包括將化合物在水溶液介質(zhì)中加熱，條件是當(dāng)化合物是N-烷基化的時(shí)，介質(zhì)中含有有機(jī)助溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中還含有化合物的鹽。

3.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，在pH大于6的條件下進(jìn)行。

4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，在不加酸的條件下進(jìn)行。

5.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，其中所述的化合物富含(R)-對(duì)映體。

6.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，其中的化合物具有如下結(jié)構(gòu)式其中R¹是H或最多20個(gè)原子的取代基，R²是C_6-20芳基。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方洗其中R¹是H或C_1-6烷基，R²是被一個(gè)或多個(gè)C_1-4烷基選擇性取代的苯基。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中R²是2，6-二甲基苯基。

9.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法，其中的介質(zhì)含有水和有機(jī)助溶劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中的助溶劑是醇或多羥基化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中的助溶劑是乙二醇。

12.根據(jù)權(quán)利要求8，或從屬于權(quán)利要求8的權(quán)利要求9至11中的任一權(quán)利要求的方法，其中R¹是正丁基，用于制備降低光學(xué)純度的丁哌卡因。

13.根據(jù)權(quán)利要求8，或從屬于權(quán)利要求8的權(quán)利要求9至11中的任一權(quán)利要求的方法，其中R¹是正丙基。

14.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中R¹是H，用于外消旋化2′，6′-二甲基哌啶-2-甲酰苯胺。

15.根據(jù)權(quán)利要求6、7、8和14中的任一權(quán)利要求的方法，其中R¹是H并且介質(zhì)基本僅由水組成。

16.制備(S)-丁哌卡因的方法，該方法包括將丁哌卡因?qū)τ丑w的混合物拆分，分離出(S)-丁哌卡因，用根據(jù)權(quán)利要求12的方法將殘余的(R)-丁哌卡因外消旋化，然后進(jìn)行進(jìn)一步的拆分。