[發明專利]萘基化合物、中間體、制法和應用

無效

• 申請號: 96105727.0
• 申請日: 1996-02-26
• 公開（公告）號: CN1053886C
• 公開（公告）日: 2000-06-28
• 發明（設計）人: Ａ·Ｄ·帕爾考維茨
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07C43/295
• 分類號: C07C43/295;C07D295/088;A61K31/445
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝

1.式I化合物或其可藥用鹽：

其中

R¹為-H、-OH、-O(C₁-C₄烷基)、-OCOC₆H₅、-OCO(C₁-C₆烷基)或-OSO₂(C₂-C₆烷基)；

R²為-H、-OH、-O(C₁-C₄烷基)、-OCOC₆H₅、-OCO(C₁-C₆烷基)、-OSO₂(C₂-C₆烷基)或鹵素；

R³為1-哌啶基、1-吡咯烷基、甲基-1-吡咯烷基、二甲基-1-吡咯烷基、4-嗎啉基、二甲氨基、二乙氨基、二異丙基氨基或1-六亞甲基亞氨基；以及

n為2或3。

2.根據權利要求1的化合物或其可藥用鹽，其中

R¹為-OH；

R²為-OH；

R³為1-哌啶基；以及

n為2。

3.根據權利要求2的化合物，其中所述化合物的鹽為鹽酸鹽。

4.式II化合物或其可藥用鹽其中

R^1a為-H或-OR⁵，其中R⁵為羥基保護基；

R^2a為-H、鹵素或-OR⁶，其中R⁶為羥基保護基；以及

R⁴為-OH或-CHO。

5.根據權利要求4的化合物，其中R^1a為-OR⁵，其中R⁵為甲基，以及R^2a為-OR⁶，其中R⁶為甲基。

6.根據權利要求5的化合物或其可藥用鹽，其中R⁴為-OH。

7.根據權利要求4至6任一項的化合物，其中所述化合物的鹽為鹽酸鹽。

8.制備權利要求1至3任一項的式I化合物或其可藥用鹽的方法，包括

a)

(A)使式IIb化合物

其中

R^1a為-H或-OR⁵，其中R⁵為羥基保護基，和

R^2a為-H、鹵素或-OR⁶，其中R⁶為羥基保護基；與式V化合物反應：

?????????????????R³-(CH₂)_n-Q

??????????????????????V

其中

R³為1-哌啶基、1-吡咯烷基、甲基-1-吡咯烷基、二甲基-1-吡咯烷基、4-嗎啉基、二甲氨基、二乙氨基、二異丙基氨基或1-六亞甲基亞氨基；和

Q為離去基團；或

(B)使式IIb化合物

其中R^1a和R^2a的定義同上，

與式Q-(CH₂)_n-Q′烷基化劑反應，其中Q和Q′為相同或不同的離去基團，然后使所得產物與1-哌啶、1-吡咯烷、甲基-1-吡咯烷、二甲基-1-吡咯烷、4-嗎啉、二甲胺、二乙胺、二異丙胺或1-六亞甲基亞胺反應；

b)任選地除去所存在的羥基保護基；和

c)任選地使步驟a)或步驟b)的產物成鹽。

9.權利要求1至3任一項的式I化合物或其可藥用鹽的應用，用于制備緩解經后綜合癥癥狀的治療劑、抑制子宮纖維變性疾病、子宮內膜異位、動脈平滑肌細胞增生或再狹窄的治療劑。

10.根據權利要求9的應用，其中所述絕經后綜合癥癥狀包括骨質疏松癥、相關心血管疾病、高脂血癥或激素依賴性癌癥。