[發明專利]以欒樹提取物為有效組分的抗癌藥物及制備方法

無效

• 申請號: 96104672.4
• 申請日: 1996-04-18
• 公開（公告）號: CN1068782C
• 公開（公告）日: 2001-07-25
• 發明（設計）人: 馬廣恩;申雅維;魯學照;趙詠麗;羅何生
• 申請（專利權）人: 中國醫藥研究開發中心
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61P35/00
• 代理公司: 北京思創專利事務所
• 代理人: 韋慶文

本發明涉及一種以欒樹提取物為有效總成分的抗癌藥，以及該藥物的制備方法；本發明還涉及從欒樹中提取的抗癌有效組分以及該有效組分的提取方法。

無患子科欒樹屬(Koelreuteria?Laxm)植物，全世界共有4種，中國產3種，1個變種，另一種產于斐濟群島。落葉灌木至喬木，野生于山林或栽培于庭院。其中欒樹(Koelreuteria?paniculata?Laxm)自西南、華南至華北、遼寧廣有分布，臺灣欒樹(Koelreuteria?henryiDummer)獨產于臺灣省，復羽葉欒樹(Koelreuteria?bipinnataFraneh)產于廣東、廣西、華東和西南地區，俗名稱為搖錢樹。其中變種全緣葉欒樹(Koelreuteria?bipinnata?var.integrifoliola(Merr)T.Chen)則常見于安徽、浙江等地。該植物資源豐富。

人們很早就發現該屬植物具有一定的藥用價值。《神農本草經》中記載其“主目痛，淚出傷眥，消目腫”；《唐本草》記載“和黃連共煎，療目赤爛”，民間用來“疏風清熱，解毒殺蟲”。但是，有關該屬植物的化學與生物活性研究，國內外均少報道。1070年Chirva,V.Ya.等從種子中分離到欒樹皂甙A和B，并測定其化學結構為三萜皂甙(V.Ya.Chirva,P.K.Kintya,andV.A.sosnovski,Khim.Prir.soedin,6,328(1970))。1951年Carlson,H.J.等人發現欒樹葉中含有沒食子酸甲酯，對多種菌尤其是真菌有一定抑制作用(H.J.Carlson?et?al.Antibiotics?andChemotheropy,vol.1,pp.431-442,1951；CA1952,46:6188c)。1985年陳國聯等進一步證實了該植物葉的提取物對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌和變形桿菌具有一定的抑制作用，但未見有效成分的報道(《陜西中醫》1985,6(3)144)。1991年日本人hutano,T.等報告在欒樹中發現了對黃嘌呤氧化酶(XOD)自由基具有清除作用的沒食子酰槲皮甙(Planta?Medica,Vol.57(1)83-84,1991)。1993年Abou-Shoer.M.等從臺灣欒樹枝葉中分離到對與癌癥有關的酪氨酸蛋白激酶(PTK)有抑制作用的黃酮類化合物(J.Nat.Prod.,56(6)967-969,1993)。1994年Song?YN等從臺灣欒樹醇提取物的弱極性組分分離到3種體外對人肺癌(A-549)、人乳腺癌(MCF-7)和大腸腺癌(HT-29)等8種細胞株有細胞毒作用和微管聚合酶抑制作用的環木質素類化合物，與抗癌鬼臼毒素相近，但均屬脂溶性的木質素類化合物，開發有限。但未見有關欒樹乙酸乙酯提取組分YQE及純化組分YQE1,YQE2和YQE3在體內對實驗動物腫瘤有抑制作用的報道。

我們對該屬植物進行了較為系統的研究，從中分離得到乙酸乙酯提取的具有多種生物活性的總有效組分并進行了一系列藥效學實驗，證實該有效成分具有多種藥理作用；我們將該有效組分制成了藥物制劑。

因此，本發明目的是制備一種具有抗癌和免疫抑制作用、抗病毒作用、自由基清除作用和活血化瘀作用的藥物。

本發明還提供了欒樹提取物有效組分的分離方法以及本發明該藥物的制備方法。

本發明藥物的有效成分提取步驟如下：

1、取原料藥材欒樹的枝葉、花、果實加10-80％乙醇水溶液回流提取或浸泡滲漉提取，得提取液，減壓濃縮蒸去醇得到本發明所說的提取液A；

2、上述提取液A，依次用有機溶媒分別提取，得到不同的有效組分，如提取物A溶于水，過濾去雜質后、依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和丁醇提取，分別得到提取液B1(石油醚提取物)、提取液B2(二氯甲烷提取物)、提取液C(乙酸乙酯和丁醇提取物)、提取液D(水提取物)；

3、收集乙酸乙酯和丁醇提取液C液，減壓濃縮至干，得到本發明所說的有效組分提取物YQ-E(本申請將此提取物命名為YQE)。

4、用溶媒對YQE進行萃取，得到本發明所說的純化有效組分提取物(本申請將此提取物命名為YQE1和YQE2)。

5、YQE用色譜法進行柱層析純化，得到本發明所說的純化有效組分提取物(本申請將此提取物命名為YQE3)。

上述步驟1中所用的提取溶媒可以是水、或含有10-80％水的1-4碳醇、純丙酮及其含有20-30％水的丙酮。