[發明專利]動脈粥樣硬化和其它心血管疾病及炎癥的治療方法

無效

• 申請號: 95194077.5
• 申請日: 1995-05-10
• 公開（公告）號: CN1152869A
• 公開（公告）日: 1997-06-25
• 發明（設計）人: R·M·梅福德;R·W·阿歷山大;S·帕塔沙拉菲;B·V·克恩;M·K·奧弗曼
• 申請（專利權）人: 埃莫里大學
• 主分類號: A61K31/21
• 分類號: A61K31/21;A61K31/40;A61K38/06;C07C327/00;C07C327/36;C07C333/16;C07C333/20;C07C333/24;C07C333/32;C07D207/04;C07K5/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 盧新華,羅才希

1.一種抑制VCAM-1表達的方法，它包括用有效劑量的物質阻止或最大限度減少多不飽和脂肪酸的氧化。

2.一種抑制氧化-還原敏感基因表達的方法，它包括用有效量的物質阻止或最大限度減少多不飽和脂肪酸的氧化。

3.一種激活由多不飽和脂肪酸的氧化而受抑制的基因的方法，它包括用有效量的物質阻止或最大限度減少多不飽和脂肪酸的氧化。

4.一種抑制VCAM-1表達的方法，它包括用有效劑量的物質阻止多不飽和脂肪酸和介導VCAM-1表達的蛋白之間的相互作用。

5.權利要求1-4的方法，其中多不飽和脂肪酸選自氧化亞油酸(C₁₈Δ^9，12)，亞麻酸(C₁₈Δ^6，912)，花生四烯酸(C₂₀Δ^{5，8，11，14})和二十碳三烯酸(C₂₀Δ^8，11，14)。

6.權利要求2或3的方法，其中氧化-還原敏感基因選自那些在起始免疫反應中表達細胞因子(如IL-1β)，促進發炎細胞向損傷點移動的趨化因子(如，MCP-1)，生長因子(如IL-6和凝血酶受體)，和粘附分子(如VCAM-1和E-選擇素)的基因。

7.權利要求1～4中的方法，其中的物質是吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽或其藥用鹽。

8.一種預見或診斷體內由VCAM-1介導的疾病的方法，它包括對組織或血液中氧化多不飽和脂肪酸水平的定量化。

9.一種預見或評估體內由氧化-還原敏感基因介導的疾病的方法，它包括對組織或血液中氧化多不飽和脂肪酸水平的量化。

11.一種預見或評估體內由VCAM-1介導的疾病的方法，它包括對組織或血液中氧化多不飽和脂肪酸水平替代標志的量化。

12.一種預見或評估體內由氧化-還原敏感基因介導的疾病的方法，它包括對組織或血液中氧化多不飽和脂肪酸水平替代標記的量化。

13.權利要求11方法，其中的替代標志是循環的或細胞表面的VCAM-1。

14.估測主體血管內皮細胞對多不飽和脂肪酸及其氧化產物的感受性的方法，它包括用PUFA或氧化PUFA刺激主體，并與正常群體細胞表面或循環中的VCAM-1或其它替代標志的濃度進行比較。

15.一種篩選能治療VCAM-1介導的疾病的化合物方法，它包括估測化合物對多不飽和脂肪酸氧化的抑制能力。

16.一種篩選能治療由VCAM-1介導的疾病的化合物方法，它包括估測化合物對多不飽和脂肪酸或其氧化產物與蛋白靶相互作用的抑制能力。????

17.一種治療人心血管疾病的方法，包括使用有效量的通式為A-SC(S)-B的二硫代氨基甲酸鹽，

其中A選自氫原子，藥用陽離子和生理上可切割的離去基團；

并且其中B選自烷基、鏈烯基、炔基、烷芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、芳基、烷芳基、氫原子、C_1-6烷氧基-C_1-10烷基、C_1-6烷基硫代-C_1-10烷基、NR²R³、-(CHOH)_nCH₂OH，其中n是0、1、2、3、4、5或6，-(CH₂)_nCO₂R¹，包括烷基乙酰基、烷基丙酰基、和烷基丁酰基和羥基(C_1-6)烷基。

18.權利要求17的方法，其中A是氫原子或選自鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鋅、鉍、鋇、銅、鈷、鎳或鎘的或藥用陽離子。

19.權利要求17的方法，其中A是成鹽的有機酸。

20.權利要求19的方法，其中A選自膽堿、乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、抗壞血酸、苯甲酸、鞣酸、Pamoic酸、藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘基二磺酸和聚半乳糖醛酸。