[發明專利]高烏甲素貼片的配方及制法

無效

• 申請號: 92100233.5
• 申請日: 1992-01-10
• 公開（公告）號: CN1074117A
• 公開（公告）日: 1993-07-14
• 發明（設計）人: 戴建平;安一明;蔣曉明;徐金星
• 申請（專利權）人: 福州金山制藥廠
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70
• 代理公司: 福建省專利服務中心
• 代理人: 田志平

本發明屬于膜控釋型持續釋放經皮給藥制劑的配方及制備，該制劑特別適于作長效鎮痛之用。

由于研制新藥需耗資巨大，投產日益困難，因此從已有的藥物通過改變劑型和給藥途徑以達到新的治療目的，減少藥物的毒副作用，使之療效更為理想已成為藥學研究十分重要的課題，這也是新藥開發的又一途徑。六十年代初發展起來的透皮治療系統（Transdermal??Theropeatlc??System簡稱TTS）就是一種新的給藥途徑。由于這類制劑較針劑、片劑優越，具有釋藥時間長、作用持久、恒速釋藥及使用方便等特點。因此發展很快。在國外已有“硝酸甘油、可樂定”等一些透皮控釋制劑出現，近年來國內也有一些類似的制劑出現，經使用都得到較滿意的效果。

本發明的目的在于研制出一種具有長效鎮痛作用，又無需注射或內服的可持續釋放藥物的高烏甲素貼片的配方及其制備（作）方法。

為使本發明的高烏甲素貼片在使用時，能夠產生類似于靜脈滴注的穩態血藥濃度效果，所以本發明采用了控釋膜的經皮給藥制劑的技術解決方案，使藥物受控釋膜的控制能夠恒速進入體內，以維持穩態的血藥濃度，從而產生持久的鎮痛作用。本發明具體包括：高烏甲素貼片構成、配方、制作工藝，現分述如下：

一、本發明的高烏甲素貼片構成為：5層結構，其中：（1）第一層為保護層，采用硅化防粘紙，無藥理作用，使用時撕去;（2）第二層為壓敏膠層，內含高烏甲素藥物，其作用是粘附在皮膚上，并使其中所含的高烏甲素藥物可迅速透過皮膚進入而達到有效治療的血藥濃度，在短時間內產生藥效;第三層為控釋層（即控釋膜），起膜控釋作用。也就是當壓敏膠層中的藥物透過皮膚進入而達到有效治療的血藥濃度后，在控釋膜（層）下面的貯藥庫膠層內的高烏甲素藥物通過本層（控釋膜）恒量恒速地遷移至壓敏膠層，之后經皮膚進入血液，以保持血藥濃度處于相對平穩狀態（類似于靜脈滴注給藥）;（4）第四層為貯藥庫膠層，內含有可維持平穩血藥濃度達到設計天數所需的藥量的高烏甲素;（5）第五層為背襯層，采用鋁箔，起支撐無藥理作用。

二、本發明高烏甲素貼片配方包括：壓敏膠層配方、貯藥庫膠層配方以及這兩層中高烏甲素量的比例。其中：

1、壓敏膠層與貯藥庫膠層中高烏甲素含量比例為：

壓敏膠層中高烏甲素含量∶貯藥庫膠層中高烏甲素含量＝3～5∶4～6。

2、壓敏膠層配方為：

低-聚異丁烯∶高-聚異丁烯∶礦物油＝7∶6∶11，高烏甲素用量為基質重量的16.5～16.7%，皮膚促滲劑用量為基質重量的7.9～8.0%。

3、貯藥庫膠層配方為：

低-聚異丁烯∶高-聚異丁烯∶礦物油＝4∶6∶10，高烏甲素用量為基質重量的15%，皮膚促滲劑用量為基質重量的8%。

4、上述各配方中：所述的基質是指由低-聚異丁烯、高-聚異丁烯和礦物油三種成分組成的基質;所述的皮膚促滲劑采用氮酮或二甲基亞砜或低級醇類;所述的礦物油采用液體石蠟;所述的低-聚異丁烯是平均分子量為40000的聚異丁烯;所述的高-聚異丁烯是平均分子量為1270000的聚異丁烯。

三、本發明制備（作）工藝方法：該工藝方法包括：壓敏膠配制、貯藥庫膠配制、高烏甲素貼片各層的制備（作）及合帶等工藝，現分述如下：

1、壓敏膠配制：

（1）、按上述壓敏膠層配方的量，取一定量的低-聚異丁烯和高-聚異丁烯置入密封容器中，并按這兩種聚異丁烯總量∶氯仿＝1∶10的量加入適量的氯仿，密封攪拌浸泡至完全溶解制成透明的壓敏膠體液備用。

（2）、按上述壓敏膠層配方的量，取適量的高烏甲素混懸于蒸餾水中，振搖，再加入按高烏甲素的用量∶氯仿＝1∶13～17的量確定三次萃取時氯仿的總用量，并將這些氯仿分成三次萃取使用，三次萃取后加入適量的無水硫酸鈉至脫水完全，合并三次萃取液備用。

（3）、按上述壓敏膠層配方的量向所得的三次萃取液中加入適量的礦物油和適量的皮膚促滲劑，混合均勻后加到上述所得的壓敏膠膠體液中去，再向其中加入適量的氯仿以保證涂布時粘度適宜，密封攪拌均勻即制得壓敏膠。

2、貯藥庫膠配制：

各種原料用量均按貯藥庫層配方取量。氯仿用量按“壓敏膠配制”工藝中的比例取量，各道工藝與“壓敏膠配制”工藝相同，最后制得貯藥庫膠。

3、涂布壓敏膠層制壓敏膠帶：

將上述所制得的壓敏膠均勻涂布在硅化防粘紙上形成厚度為40～60μm的壓敏膠層，即制成壓敏膠帶。

4、涂布貯藥庫膠層制貯藥庫膠帶。