[發明專利]一種充空氣或充氣體的微氣球的制備方法

無效

• 申請號: 91103411.0
• 申請日: 1991-05-17
• 公開（公告）號: CN1055414C
• 公開（公告）日: 2000-08-16
• 發明（設計）人: 丹尼爾·比雄;菲利普·布塞;米切爾·施奈德
• 申請（專利權）人: 勃勒柯國際有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61B8/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 林蘊和

1.一種可于載液中成懸浮液而作口部、直腸或尿道施用成作活機體注射用之充空氣或充氣體的微氣球制備方法，其步驟包括：

(1)使一疏水有機相在含水相中乳化，以便獲得所述疏水相之微滴在所述含水相中的一種水包油型乳化液，

(2)將一至少含一種聚合物于一不溶于該含水相的易揮發溶劑中之溶液加入上述乳化液，以致圍繞所述微滴的整個周圍將形成一層所述的聚合物。

(3)使所述易揮發溶劑蒸發，以致該聚合物將憑界面間之沉淀而沉積于所述微滴之整個周圍，遂使該微滴形成具有一由所述聚合物膜包封所述疏水相核心之微珠，成為在上述水相中的微珠懸浮液，

(4)使上述微珠懸浮液在如此條件遭到減壓以致所述被包封疏水相經蒸發而除去，

其特征在于所述之疏水相是如此挑選者，以致于步驟(4)中其蒸發與含水相同時發生并被代之以空氣或氣體，從而便獲得了干的、自由流動而易于分散的微氣球。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于其中所述之聚合物是被溶解于所述疏水相的，以致步驟(2)和(3)便可省去，而聚合物膜將在步驟(4)中由界面間沉淀而形成。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(4)中所述疏水相之蒸發是在其蒸汽分壓、與水蒸汽分壓處于同一數量級時的溫度進行者。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于其中所述步驟(4)之蒸發是在冷凍干燥條件下進行者。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于其中所述冷凍干燥是在溫度從-40℃至0℃的范圍完成。

6.如權利要求1或3所述的方法，其特征在于其中疏水相是選自在包括在-40℃至0℃間隔內的一溫度具有約1乇蒸汽壓之有機化合物者。

7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于其中含水相包括溶于其中的約從1％至20％(重量)之穩定劑，其包括之親水化合物選自糖、PVA、PVP、明膠、淀粉、葡聚糖、聚右旋糖、白蛋白以及類似物者。

8.如權利要求2所述的方法，其特征在于其中控制微氣球膜滲透程度之添加劑是加入于疏水相者，而微氣球注射于活機體之后其聚合物生物降解速度是所述滲透程度之函數。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于其中所述之添加劑包括脂肪、蠟以及高分子量碳氫化合物之類的疏水固態相，其于微氣球膜聚合物中之存在將降低對含水液相之滲透性者。

10.如權利要求8所述的方法，其特征在于其中所述之添加劑包括磷脂之類的兩親化合物或低分子量聚合物，其于膜聚合物中之存在將增加微氣球對含水液相之滲透性者。

11.如權利要求2所述的方法，其特征在于其中所述在含水相中進行乳化之疏水相還包含一可水溶之溶劑，經其于乳化期間摻入所述含水相中，將協助減少微滴之尺寸，并于步驟(4)進行之前誘導所述聚合物于界面間之沉淀者。

12.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

(1)步驟1中所述有機相含有溶于其中之一種或多種非水溶性聚合物，以致步驟(2)和(3)便可省去；

(2)在步驟(4)中使所述乳化液在蒸發除去所述疏水相的條件下進行減壓，從而溶于微滴中的聚合物將在界面間沉積并形成聚合物邊界膜，微滴便同時轉變成微氣球。

13.如權利要求12所述的方法，其特征在于其中所述在含水相中進行乳化之疏水聚合物溶液相還含有一可水溶之溶劑，經其于乳化期間摻入所述含水相中，將協助減小微滴之尺寸，并于步驟(4)進行之前誘導該聚合物于界面間之沉淀者。

14.權利要求12所述的方法，其特征在于其中所述于步驟(1)中被乳化之有機疏水相不含任何溶于其中的聚合物，而且在完成步驟(4)之前還進行了下列之附加步驟：

(1a)將不溶于水相之易揮發溶劑中至少一種聚合物之溶液加入至所述乳化液，以致在所述微滴之整個周圍將形成一層所述聚合物，

(1b)使所述易揮發溶劑蒸發，以致該聚合物將由界面沉淀而沉積于微滴整個周圍，形成具有由所述聚合物膜包封疏水相核心之微氣球或微珠，該微氣球或珠是在所述含水相中之懸浮液，從而于步驟(4)中所述疏水相通過所述膜進行蒸發，使該膜形成了顯著氣孔率。