[發明專利]放射性標記的抗凝血多肽

無效

• 申請號: 90108051.9
• 申請日: 1990-09-30
• 公開（公告）號: CN1050721A
• 公開（公告）日: 1991-04-17
• 發明（設計）人: 約翰·L·卡斯特南凱;西蒙·J·T·毛
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K37/02;A61K49/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 黃革生

1、下式所示的放射性標記的肽衍生物或其可作藥用的鹽的制備方法：

X-A₁-A₂-A₃-A₄-A₅-A₆-A₇-A₈-A₉-A₁₀-Y

其中X為選自氫原子、1-2個C_1-10烷基、1-2個C_2-10酰基、芐氧羰基或叔丁氧基的氨基末端氨基酸；

A₁為水蛭素或其天然變異物序列或其一部分、一鍵、或為含有1-11個任何氨基酸殘基的肽；

A₂為I-Tyr、[³I]-Tyr、[[¹²⁵I]-Tyr，¹³¹I]-Tyr的0-5個殘基、或者如果A，含有放射性標記的氨基酸則為L-芳香族氨基酸；

A₃為Glu，Asp，Ala；

A₄為任何氨基酸；

A₅為Ile，Val，Leu，Nle，Ala，D-Leu或Phe；

A₆為Pro，Hyp，Azt，Pip，Dhpro，噻唑烷-4-羧酸酯，Sar，NMepgl或D-Ala；

A₇為任何氨基酸；

A₈為任何氨基酸；

A₉為選自Tyr、I-Tyr、[¹²⁵I]-Tyr、[¹³¹I]-Tyr、[³H]-Tyr、Met、Trp、Phe、Leu、Nle、Ile、Val、Cha、His、Ala和Pro的親脂性氨基酸，或為含有以上氨基酸或任何親脂性氨基酸中至少一個氨基酸的二肽；

A₁₀為水蛭素、其天然變異物的序列或其一部分、一鍵、或為含有1-11任何氨基酸殘基的肽；

Y為選自OH、(C₁-C₈)烷氧基、氨基、單或雙(C₁-C₄)烷基取代的氨基酸的羧基末端殘基，或者一醇末端殘基；該方法包括以下步驟：

a)使用一種適當結合了一個其C-末端被保護的A₁₀組氨基酸的樹脂；

b)依次偶聯α-氨基被保護的A₉至A₁氨基酸以達到被保護的所要求氨基酸序列；

c)除去所說的保護基，并純化所需肽；

d)用放射性鹵素標記該肽，并純化標記肽。

2、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₂為I-Tyr、〔³H）-Tyr、或（¹²⁵I〕-Tyr。

3、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₃為Glu。

4、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₄為Pro。

5、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₅為Ile。

6、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₆為Pro。

7、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₇為Glu。

8、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A8為Glu。

9、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₉為Ala-Cha

10、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₁₀為D-Glu。

11、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中X為H。

12、如權利要求1所述的肽衍生物的制備方法，其中A₉為I-Tyr，〔³H〕-Tyr，〔¹²⁵I〕-Tyr，〔¹³¹I〕Tyr。