[發明專利]N-甲基-D-天冬氨酸拮抗劑的制備方法

無效

• 申請號: 90104580.2
• 申請日: 1990-09-19
• 公開（公告）號: CN1027694C
• 公開（公告）日: 1995-02-22
• 發明（設計）人: 惠頓·杰弗里·保羅;巴洛·布魯斯·米歇爾
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07F9/38;C07F9/6509;C07F9/653
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 黃榮生

1、制備下式化合物、它們的藥學上適用的酸加成鹽，藥學上適用的堿加成鹽、互變異構體、光學異構體及幾何異構體的方法。

式中R代表氫、C_1～4烷基或-CF₃；

R₁R₂各自獨立地代表氫、C_1～4烷基、環烷基、烷基苯基、-CF₃、苯基或取代的苯基；

A代表亞甲基或三亞甲基橋基，它們中的任何一個可以由直到2個取代基有選擇地取代，取代基系選自以下一組基團：-CF₃、C_1～4烷基、環烷基、烷基苯基、苯基、取代的苯基；

B代表下述取代基之一，

，H₂N-CH-COOZ或H₂N-CX-COOZ

式中Z代表氫、C_1～4烷基、環烷基、三烷基氨基、烷基苯基、苯基或取代的苯基；

X代表烷基、烷基苯基或三氟甲基；

但附有下述條件：

a)在式Ⅰ中，當R、R₁和R₂是氫，A是未被取代的亞甲基，B代表H₂N-CH-COOZ(其中Z為氫)時，那么該化合物不以其L-異構體形式存在；

b)R、R₁和R₂代表的取代基中至少有1個必須是氫原子；

c)當B代表哌嗪衍生物或α-取代的氨基酸時，那么R₁和R₂代表的取代基中至少有1個必須是氫原子，

d)當B代表噁唑酮衍生物時，那么R必須是氫，

該方法包括

A)對其中B代表氨基酸、氨基酸衍生物(即H₂N-CH-COOZ)或唑酮衍生物，R代表氫的式Ⅰ化合物，可以按反應路線Ⅰ所示的反應進行制備，其中Pg為氨基甲酸芐酯保護基，M為合適的陽離子，Y為C_1～4烷基，R₁、R₂、A和Z的定義同上，

B)對其中B代表哌嗪基的化合物可以按照反應路線Ⅲ所示的反應進行制備，其中Y、E、R₁、A和Z的定義同上，

C)其中B代表α-取代的氨基酸(即H₂N-CX-COOZ)的化合物可以按照反應路線Ⅳ所示的反應進行制備，其中X、Y、E、A、R₁和Z的定義同上，

D)其中B為取代的氨基酸的化合物可以通過

之間烷基化反應，并使產物進行酸水解完成制備，其中AlK為C_1-4烷基，Ph為苯基，Y、E、A、R₂和X的定義同上。

2、按照權利要求1所述的方法，其中A代表亞甲基。

3、按照權利要求1所述的方法，其中A代表三亞甲基。

4、按照權利要求2所述的方法，其中R代表氫或C_1～4烷基。

5、按照權利要求4所述的方法，其中R₁代表氫或C_1～4烷基。

6、按照權利要求1所述的方法，其中B代表H₂N-CX-COOZ。

7、按照權利要求1所述的方法，其中B代表

8、按照權利要求1所述的方法，其中B代表

9、按照權利要求6所述的方法，其中Z代表氫。

10、按照權利要求2所述的方法，其中所述的亞甲基由C_1～4烷基取代。