[發明專利]純尿激酶酶原與人血清白蛋白通過二硫橋鍵共價連接形成的血纖維蛋白溶酶原激活劑復合物

無效

• 申請號: 90103940.3
• 申請日: 1990-04-13
• 公開（公告）號: CN1049865A
• 公開（公告）日: 1991-03-13
• 發明（設計）人: 維克托·古列維奇;杰羅米·布雷頓
• 申請（專利權）人: 血管實驗室有限公司
• 主分類號: C12N9/72
• 分類號: C12N9/72;A61K37/48
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 曹恒興

1、一種純化的血纖維旦白溶酶原激活復合物，其特征在于由純尿激酶原通過一個二硫鍵與人血清白蛋白共價結合產生的。該二硫鍵是由所說的UK酶原的一個AA殘基的一個S原子與所說的人血清白蛋白的一個AA殘基的一個S原子形成的。

2、根據權利要求1所說的激活復合物，其中所說的二硫鍵連接是在所說的人血清白蛋白的一個半胱AA殘基和所說的UK酶原的一個胱AA殘基之間形成。

3、根據權利要求1所說的激活復合物，其中所說的UK酶原的胱AA殘基是在A鏈UK酶原的氨基末端。

4、根據權利要求1所說的激活復合物，其中所說的二硫鍵連接形成是在旦白質二硫同分異構酶（PDI）存在時發生。

5、根據權利要求1所說的激活復合物，其中所說的復合物是指與（存在于健康人體血液中）UK酶原和人血清白蛋白形成的復合物具相同的分子結構的復合物。

6、根據權利要求2所說的激活復合物，

其中所說的二硫鍵連接是與人血清白蛋白相同半胱AA殘基和UK酶原相同胱AA殘基之間形成的，如在健康人體血液中的UK酶原：HSA復合物中形成的二硫鍵。

7、根據權利要求1或6所述的激活復合物，其中所說的UK酶原是指重組產生的UK酶原。

8、根據權利要求1所述的激活復合物，其中所述的UK酶原和人血清白蛋白是重組產生的。

9、根據權利要求1所述的激活復合物，其中所說的UK酶原是具溶解血纖維旦白活性的UK酶原片段，在UK酶原肽鏈氨基末端的11，31，33，39，51，53或63位任一氨基酸含有一個半胱AA殘基。

10、根據權利要求1所說的激活復合物，其中所說的UK酶原是指具溶解血纖維旦白活性的尿激酶酶原形式，含有相當尿激酶的第1-45位氨基酸殘基的一條AA鏈。

11、權利要求1所述激活復合物組成治療組合物，特征是與一種藥理學上可接受的載體基質相混和。

12、溶解病人體內血栓的治療方法，包括將一定的溶解血栓劑量的權利要求11所說的藥劑組合物引入病人體內。

13、病人體內心血管病變如粥樣動脈硬化癥的治療或預防方法，包括將一定劑量的權利要求11所說的藥劑組合物引入病人體內，使病人體內溶解血纖維旦白活性水平有足夠的提高。

14、制備權利要求1所說的溶血栓激活劑復合物的方法，包括在合適的條件下培養純人血清白蛋白和純尿激酶，給以足夠時間形成所說的復合物。

15、根據權利要求14的方法，其特征進一步包括以二硫蘇糖醇預處理人血清白蛋白，使之恢復硫醇形式。

16、根據權利要求14或15的方法，其特征還包括在培養過程中加入旦白質二硫同分異構酶。