[發明專利]N-苯烷基取代的α-氨基羧基酰胺衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 90103800.8
• 申請日: 1990-05-25
• 公開（公告）號: CN1027588C
• 公開（公告）日: 1995-02-08
• 發明（設計）人: 菲利浦·道斯特;鮑羅·比瓦洛;弗朗科·海迪姆波赫;馬里澳·瓦拉斯;阿爾伯道·波西哥諾里;羅米·羅恩庫西
• 申請（專利權）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴有限責任公司
• 主分類號: C07C237/06
• 分類號: C07C237/06;C07C323/29;A61K31/165
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 黃澤雄

1、式(Ⅰa)化合物或其藥用鹽的制備方法

其中

R₇是1-8碳烷基；3-8碳環烷基、呋喃基、噻吩基或吡啶基環；或未取代的或被1-4個獨立地選自鹵素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代的苯基；

Z是一個-(CH₂)_r-或-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中r是1-4的整數，s和t之一是零且另一個是零或1-4的整數，y是-O-、-S-或-NR₁₃-，其中R₁₃是氫或1-4碳烷基；

V是零或1；

R₈和R₉分別獨立地代表鹵素或1-4碳烷基；

R₁₀是氫、未取代的或被羥基或一個苯環取代的1-4碳烷基，上述苯環可根據需要被1-4個獨立地選自鹵素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代；

R′₁₀是氫；或R₁₀和R′₁₀與相鄰的碳原子共同形成一個3-6碳環烷基環；

R₁₁和R₁₂分別獨立地代表氫或1-6碳烷基。

其中a)當R₇是1-8碳烷基時，Z是一個-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基且其中s和t均為零，y同上定義；b)當R₇是1-8碳烷基，同時Z是一個-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中s和t均為零，y為-O-、R₁₀為氫或1-4碳烷基、R′₁₀為氫、或R₁₀和R′₁₀與相鄰碳原子形成一個3-6碳環烷基環，且V、R₉、R₁₁和R₁₂的定義同上，則R₈是1-4碳烷基；c)當Z是一個-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中s、t和y的定義同上，同時R₇是一個呋喃基、噻吩基或吡啶基環或是一個未取代的或被1或2個選自鹵素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代的苯環，R₁₀是氫或1-4碳烷基，R′₁₀是氫，且V、R₈和R₉的定義同上時，則至少R₁₁和R₁₂之一不是氫；d)當R₇是未取代的或被1-4個選自鹵素和1-6碳烷基的取代基取代的苯基，同時Z是一個-CH(R₁₄)-或-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中R₁₄是氫或1-3碳烷基、y是-O-或-s-，且s和t都為零，R₈和R₉是氫，V是零且R₁₀、R′₁₀、R₁₁和R₁₂同上定義時，則R₁₀是氫或未取代的1-4碳烷基，所說方法包括

a)使式(Ⅱ)′或(Ⅲ)′的化合物

其中R₇、R₈和Z的定義同上，分別與式(Ⅳ)′化合物反應

其中R₉、R₁₀和R′₁₀的定義同上，R₁₁和R₁₂定義同上但不都為1-6碳烷基，由此得到本發明的化合物，其中V分別是零或1，定義同上的R₁₁和R₁₂不都為1-6碳烷基；或

b)使一個式(Ⅴ)′化合物或其烷基酯

其中R₇、Z、R₈、R₉、R₁₀、R′₁₀和Ⅴ的定義同上，與式(Ⅵ)′的胺反應

其中R₁₁和R₁₂的定義同上；或

c)使式(Ⅶ)′的化合物

其中R₇、Z、R₈、V和R₉的定義同上，與式(Ⅷ)′化合物反應

其中W是鹵素原子，R₁₁和R₁₂的定義同上；由此得到一種本發明的化合物，其中R₁₀和R′₁₀都是氫；或

d)使式(Ⅸ)′化合物

其中R₇、Z、R₈、V、R₁₀、R′₁₀、R₁₁和R₁₂定義同上，與式(Ⅹ)或(Ⅺ)化合物反應

其中W是鹵素原子；R″₉是1-4碳烷基且R″′₉是氫或1-3碳烷基；由此得到本發明化合物，其中R₉是1-4碳烷基；同時，若需要的話，可使一種本發明化合物轉化成另一種本發明化合物和/或，若需要的話，使一種本發明化合物轉化成其藥用鹽和/或，若需要的話，使鹽轉化成游離化合物和/或，若需要的話，使本發明化合物的異構體混合物拆成單個異構體。