[發明專利]新型烯丙基氨基乙基咪唑的制備方法

無效

• 申請號: 89104932.0
• 申請日: 1989-07-21
• 公開（公告）號: CN1016170B
• 公開（公告）日: 1992-04-08
• 發明（設計）人: 卡爾·謝爾曼茲;杰拉爾德·塞斯奇克;迪特瑪·科里斯;約瑟夫·格雷夫;格哈特·漢斯;庫爾特·馬特斯奇拉格
• 申請（專利權）人: 哈佛斯龍-尼可美藥物股份公司
• 主分類號: C07D233/61
• 分類號: C07D233/61;C07D409/12;A01N43/50
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 任宗華

本發明涉及一種抗致病霉菌用的新型烯丙基氨基乙基咪唑的制備方法。

由歐洲專利EP-A????61，798得知，取代2-苯基乙基氨基-1，2，4-三唑具有殺霉菌性能。對于烯丙基氨基乙基咪唑的制造方法過去卻無人提出過。現在意外地發現，新型烯丙基氨基乙基咪唑的特色是，有效的殺菌和抗霉菌作用。

因此本發明涉及一種通式Ⅰ烯丙基氨基乙基咪唑或其植物生理上或藥物上允許的酸加成鹽的制備方法，

式中，R代表氫原子或烷基（1-5C原子），Ar代表未被或已被兩個鹵素原子取代的苯基或表示噻吩基或萘基，Ar′表示未被或已被1個或兩個從烷基（1-3C原子）、烷氧基（1-3C原子）和鹵素中選出的取代基取代的苯基，該方法的特征在于，a）使通式Ⅱ化合物與通式Ⅲ化合物在適當的惰性稀釋劑中反應，以生成通式Ⅳ化合物，通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分別為：

式Ⅱ中的Ar及式Ⅲ中的Ar′的定義均見上述;或b）使通式Ⅴ化合物與通式Ⅵ化合物在適當的惰性稀釋劑中反應以生成通式Ⅶ化合物，通式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ分別為：

式Ⅴ中的Ar以及式Ⅵ中的Ar′的定義均見上述;然后在有惰性稀釋劑存在下通過加入還原劑的方法使生成的通式Ⅳ化合物或通式Ⅶ化合物還原以生成通式Ⅰ（R為氫原子）化合物，如果需要，可將該產物烷基化以生成通式Ⅰ（R為1-5個C烷基）化合物，如果適宜，通過在惰性稀釋劑（適宜的話）中加入酸，將式Ⅰ的烯丙基氨基乙基咪唑轉變為其植物生理上或藥物上允許的酸加成鹽。

式Ⅰ中，R代表氫原子或1-5個C原子烷基，最好是氫原子;Ar代表未被或已被兩個鹵素原子取代的苯基或表示噻吩基或萘基;Ar′表示未被或已被1個或兩個從烷基（1-3個C原子）、烷氧基（1-3個C原子）和鹵素中選出的取代基取代的苯基，最好是未被或已被兩個鹵素原子取代的苯基。

尤其是Ar最好代表鹵素取代苯基，與Ar相互獨立的Ar′最好代表可任意被1-3個C原子烷基、1-3個C原子烷氧基取代的苯基或也是鹵素取代的苯基。

烷基這個術語應理解為例如下列基團（視一定的碳原子數而定）中的一個：甲基、乙基、丙基、丁基和戊基等以及它們的異構體，例如異丙基、異丁基、叔丁基、仲丁基和異戊基等。

烷氧基這個術語應理解為例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基（以上基團視一定的碳原子數而定）。

鹵素代表氟、氯、溴和碘，尤其是氯。

特別可取的化合物是1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-苯基烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲氧基苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H咪唑和1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（2-氯苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑。

這些新型化合物還可以以其酸加成鹽或金屬配合物的形式存在。

可能的酸加成鹽的例子是無機或有機酸的鹽，例如氫氯化物、氫溴化物、氫碘化物、硝酸鹽、硫酸氫鹽、甲基硫酸鹽、三氟甲基磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、乳酸鹽、萍果酸鹽和苯甲酸鹽。

最好在有機稀釋劑中進行式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物的反應和式Ⅴ化合物與式Ⅵ化合物的反應。

所用的稀釋劑是：脂族烴或芳族烴（可以是氯化過的），例如20-135℃飽和汽油餾分、全氯乙烯、苯、甲苯、氯苯和二甲苯;醚，例如二丁醚二惡烷;醇，例如丁醇、戊醇和乙二醇;和酰胺;例如二甲基甲酰胺;以及上述稀釋劑的混合物。最好是用甲苯。

反應在約0-180℃的溫度下進行，最好是在特定稀釋劑的沸點下進行。通過共沸蒸餾可方便地脫除生成的反應水。一般是按化學計量比使用起始物料。但在個別情況下使某種起始物料過量是完全有利的。在一最佳實施方案中，各種起始物料按化學計量比溶解于或懸浮于甲苯中。然后在回流的條件下加熱溶液或懸浮液，使用脫水器，直至不再有反應水析出為止。