[發明專利]酚取代的偕二膦酸酯衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 89101830.1
• 申請日: 1989-03-30
• 公開（公告）號: CN1024555C
• 公開（公告）日: 1994-05-18
• 發明（設計）人: 蘭·古彥;埃瑞克·尼索;黑尤·范;皮埃爾·米克勒;克萊格·本津
• 申請（專利權）人: 西姆法有限公司
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07F9/38;A61K31/66
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 辛敏忠

1、制備酚取代的偕二膦酸酯類衍生物(式Ⅰ)的方法，

式中

Z¹、Z²、Z³和Z⁴可以相同或不同，它們是

OR(其中R為氫、有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基)，

Z¹與Z²及Z³與Z⁴可以形成有2-8個碳原子的亞烷基二氧基環，

X¹、X²可以相同或不同，它們是有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，

X³為氫、有1-4個碳原子的烷基R¹、酰基C(O)R¹；X³O與其它兩個取代基X¹或X²中之一可以形成有1-4個碳原子的亞烷基二氧環，

A為-CH=CH-CH₂-、-(CH₂)_n-(其中n為整數1-7)，-(CH=CH)k-(CH₂)d-CH=(其中k為0或1，并且d為整數0-4)，

B為氫、有1-4個碳原子的烷基，

t為0或1，條件是只有當A為(CH=CH)k-(CH₂)d-CH=(其中k和d的定義同上)時，t為0，

該方法包括在四氯化鈦和叔胺存在下，于對質子有惰性的溶劑中，在0℃-30℃，使醛(式Ⅳ)與二膦酸酯(式Ⅴ)反應，

得到酚取代的亞鏈烯基二膦酸酯(式Ⅰb)

然后，使化合物(Ⅰb)與還原劑反應，得到酚取代的亞烷基二膦酸酯(Ⅰa)

其中A=(CH=CH)k-(CH₂)d-CH₂或(CH₂-CH₂)k-(CH₂)d-CH₂。

2、按照權利要求1所述制備（Ⅰb）的方法，其中催化劑為四氯化鈦，叔胺為吡啶或甲基嗎啉，對質子呈隋性的溶劑為四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、四氯化碳，或者是上述溶劑的混合物。

3、按照權利要求1所述制備式中A＝（CH＝CH）k-（CH₂）d-CH₂的化合物（Ⅰa）的方法，其中化合物（Ⅰb）中亞乙烯基-二膦酸酯的雙鍵用復氫化合物（硼氫化鈉或硼氫化鋰）在乙醇或甲醇中，于溫度-15℃-25℃進行有選擇地還原。

4、按照權利要求1所述制備式中A＝（CH₂-CH₂）k-（CH₂）_d-CH₂的化合物（Ⅰa）的方法，其中化合物（Ⅰb）的雙鍵用過量的復氫化物（硼氫化鈉或硼氫化鋰）在乙醇或甲醇中，于溫度30℃-80℃進行完全還原。

5、按照權利要求1所述制備式中A＝（CH₂-CH₂）k-（CH₂）d-CH₂的化合物（Ⅰa）的方法，其中化合物（Ⅰb）的雙鍵用吸附在活性碳上的鈀或鉑作為催化劑，以氫氣作為試劑，在極性溶劑（甲醇、乙醇、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氫呋喃或乙酸）中，于室溫下，在1-4個大氣壓下，通過催化氫化進行完全的還原。