[其他]環狀抗凝血劑肽

無效

• 申請號: 88103015
• 申請日: 1988-05-21
• 公開（公告）號: CN88103015A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 克斯坦安斯·約翰·李;奧·西蒙杰·提
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07K7/04
• 分類號: C07K7/04;A61K37/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

1、一種具有下式通式的多肽衍生物：

其中X是氨基末端的基團，它選自氫、含1至6個碳原子的一個或二個烷基、含2至10個碳原子的一個或二個酰基、芐氧羰基以及叔丁氧基；

A₁是一個化學鍵或是一個由1至5個任意一種氨基酰殘基組成的肽；

A₂是Phe、Sub-Phe、β-(2-和3-噻吩基)丙氨酸、β-(2-和3-呋喃基)丙氨酸、β-(2-、3-、和4-吡啶基)丙氨酸、β-(苯并噻吩-2-和3-基)丙氨酸、β-(1-和2-萘基)丙氨酸、Tyr或Trp；

A₃是Glu或Asp；

A₅是Ile、Val、Leu、Nle或Thr；

A₆是Pro、Hyp、3，4-去氫Pro、四氫噻唑-4-羧酸酯、Sar、Nme-Pgl，或任意一種具有D構型的氨基酸；

A₈是Glu或Asp；

A₉是一種親脂性的氨基酸，可選自Tyr、Tyr(SO₃H)、Trp、Phe、Leu、Nle、Ile、Val、His和Pro，或者是含有至少一種上述親脂性氨基酸的二肽；

A₁₀是一個化學鍵或是一個含有1至5個任意氨基酸殘基的肽的片斷，

Y是羧基末端的基團，可選自OH、(C₁-C₆)烷氧基、氨基、-或二(C₁-C₄)烷基取代的氨基或芐氨基；

R、R′、R₁和R₁′各自選自氫或(C₁-C₄)烷基；

B選自-S-、-S-S-、或-S-AlK₃-S-；

AlK₁、AlK₂、AlK₃各選自(C₁-C₈)亞甲基或亞乙基；“D”和“L”表示所指示的碳的立體化學各相應于D-半胱氨酸和L-半胱氨酸；和一種多肽衍生物的二聚體或多肽衍生物及其二聚體的混合物。

2、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₂是Phe、β-（2-或3-噻吩基）丙氨酸，或Tyr。

3、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₃是Glu。

4、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₅是Ile。

5、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₆是Pro。

6、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₈是Glu或Asp。

7、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₉是Tyr、Ala-Tyr、Ala-Tyr（SOH）或Glu-Leu。

8、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中A₁₀是Gln、Leu、Asp、Asp-Glu、Leu-Pro、Leu-Gln、Leu-Ala或一個鍵。

9、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中X是H、Z酰基或丁二酰基。

10、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中Y是OH或NH₂。

11、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中R、R′、R₁、R^′₁各自是一個氫。

12、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中B是-S-S-基。

13、一種權利要求1中的多肽衍生物，其中Alk₁和Alk₂各自是一個化學式為-（CH₂）-的亞甲基。