[其他]環狀抗凝血肽的制備方法

無效

• 申請號: 88103009
• 申請日: 1988-05-21
• 公開（公告）號: CN88103009A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 克斯坦安斯凱·約翰·李;奧·西蒙杰·提
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;A61K37/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠

1、如下式的肽衍生物的制備方法

式中X是從氫、1-6個碳原子的一個或兩個烷基，2-10個碳原子的一個或兩酰基、芐氧羰基或叔丁氧羰基中選擇出的氨基端基殘基；

A₁是一個鍵或是含1-5個任何氨基酸殘基的肽；

A₂是phe、subphe，β-(2-和3-噻吩基)丙基酸、β-(2-和3-呋喃基)丙氨酸、β-(2-，3-，和4-吡啶基)丙氨酸、β-(2-和3-苯并噻吩基)丙氨酸，β-(1-和2-萘基)丙氨酸、Tyr或Trp；

A₃是Glu或Asp；

A₄是任何氨基酸；

A₅是Ile，Val，Leu，Nle或Thr；

A₇是任何氨基酸；

A₈是Glu或Asp；

A₁₀是從Tyr，Tyr(SO₃H)，Trp，Phe，Leu，Nle，Ile，Val，His和Pro中選擇出的一種親脂性氨基酸或者是至少含一個上述親脂性氨基酸的二肽。

A₁₁是一個鍵或者是含1-5個任何氨基酸殘基的肽片斷。

Y是從OH，(C₁-C₆)烷氧基，氨基，單或雙(C₁-C₄)烷基取代的氨基或芐氨基中選擇出的羧基端基殘基；

R，R′，R₁，R₁′分別從氫或(C₁-C₄)烷基中選擇；

B從-S-，-S-S-，或-S-AlK₃-S-中選擇，

AlK₁，AlK₂和AlK₃分別從(C₁-C₈)亞甲基或1，2-亞乙基中選擇；和

式中的“D”及“L”表示所指的碳原子的立體化學分別相應于D-半胱氨酸和L-半胱氨酸，

該方法包括通過固相順序或嵌段合成，基因無性繁殖或這些技術的結合制備含游離巰基的線性肽，接著使此線性肽氧化偶聯。