[其他]人結(jié)晶胰島素原及其生產(chǎn)方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 88102311
• 申請(qǐng)日: 1988-04-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN88102311A
• 公開(kāi)（公告）日: 1988-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 理查德·李·杰克遜;埃迪·赫爾曼·梅西
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 伊萊利利公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/40
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/40;C07K3/12
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 林玉貞

1、生產(chǎn)人結(jié)晶胰島素原的方法，該方法包括：

(a)制備含約5mg-50mg/ml人胰島素原，含約0.1-5mg/ml酚物質(zhì)、含約0.03-0.6毫當(dāng)量/ml的一種其陽(yáng)離子選自鋰、鈣、鈉、鉀、銨、鎂和鋇的陽(yáng)離子鹽和含約0.2-5毫當(dāng)量鋅離子(Zn⁺²)的含水混合物；

(b)調(diào)該含水混合物PH至約5.4-6.5；

(c)使晶體生成；和

(d)從含水混合物中回收人結(jié)晶胰島素原。

2、權(quán)利要求1的方法，其中人胰島素原的濃度約為5-25mg/ml。

3、權(quán)利要求2的方法，其中人胰島素原的濃度約為13-17mg/ml。

4、權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)方法，其中酚物質(zhì)是酚或甲酚。

5、權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)方法，其中酚物質(zhì)的含量為約1-3mg/ml。

6、權(quán)利以前1-5的任一項(xiàng)方法，其中鹽是鹽酸鹽。

7、權(quán)利要求1-6的任一項(xiàng)方法，其中鹽的陽(yáng)離子是選自鈉、鈣、銨離子。

8、權(quán)利要求7的方法，其中鹽的陽(yáng)離子是鈉離子。

9、權(quán)利要求7的方法，其中鹽的陽(yáng)離子是鈣離子。

10、權(quán)利要求1至9的任一項(xiàng)方法，其中所加的鋅離子（Zn⁺²）含量約為每3個(gè)胰島素原分子配1個(gè)鋅離子至每1個(gè)胰島素原分子配2個(gè)鋅離子。

11、權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)方法，其中所制備的含人胰島素原、酚物質(zhì)、陽(yáng)離子和鋅離子的含水混合物的PH值約為3.5以下或約為6.5以上。

12、權(quán)利要求1至11的任一項(xiàng)方法，其中含人胰島素原、酚物質(zhì)、陽(yáng)離子和鋅離子的含水混合物，在一經(jīng)配制后，其PH值從約5.8延續(xù)并維持至6.3。

13、權(quán)利要求12的方法，其中最終的PH約為6.0至6.1。

14、權(quán)利要求1至13的任一項(xiàng)方法，其中從含水混合物中回收所生成的人結(jié)晶胰島素原之前，傾去該混合物中的母液上清液，后用母液洗液洗滌殘留的晶體。

15、權(quán)利要求14的方法，其中含人結(jié)晶胰島素原的母液洗液被加到至少約10倍體積的無(wú)水乙醇中。