[其他]1-苯基-3-萘氧基丙胺

無效

• 申請號: 88102018
• 申請日: 1988-04-08
• 公開（公告）號: CN88102018A
• 公開（公告）日: 1988-10-26
• 發明（設計）人: 戴維·韋恩·羅伯特遜;丹尼斯·查爾斯·湯普森;汪大衛
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07C93/06
• 分類號: C07C93/06;C07C101/04;A61K31/135
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

本發明涉及新型的1-苯基-3-萘氧基丙胺，以及它們在抑制血清素攝取方面之應用。

在過去十年中，人們注意到并研究了單胺攝取量與多種疾病和癥狀之間的關系。例如，氟西汀鹽酸鹽（外消旋-N-甲基-3-苯基-3-〔4-（三氟甲基）苯氧基〕丙胺）是一種選擇性血清素（5-羥色胺）攝取抑制劑，目前正進行治療抑郁癥，進食障礙，酒精中毒，以及其他障礙病的臨床評價。同樣，tomoxetine鹽酸鹽（（-）-N-甲基-3-苯基-3-（2-甲基苯氧基）-丙胺鹽酸鹽）是一種選擇性去甲腎上腺素攝取抑制劑，現正對它進行抗抑郁活性的臨床研究。這些化合物出現在美國專利4，018，895，4，194，009和4，314，081，作為攝取各種生理活性單胺，包括血清素，去甲腎上腺素和多巴胺在內行有效抑制劑。

美國專利4，207，343公開了1-苯基-3-（取代的苯氧基）丙胺也具有抑制多種單胺的功能。

本發明提供新型的1-苯基-3-萘氧基丙胺，它們是選擇性的血清素攝取抑制劑，并且對于神經元受體沒有直接作用，由于該等化合物不會有效地抑制其他單胺，所以在施藥后預期會產生的副作用比較小。

更具體地講，本發明涉及如下化學式的化合物：

式中：

R¹和R²各自獨立地是氫或甲基;

R³是氫，鹵素，C₁-C₄烷基，C₁-C₃烷氧基或三氟甲基;

每一個R⁴各自獨立地是氫，鹵素，C₁-C₄烷基，C₁-C₃烷氧基或三氟甲基;

m是1或2;

當m是2時，每個R⁴可以結合形成亞甲二氧基;或者

可以作為藥物的它們的酸加成鹽。

本發明還提供包括如上化學式的一種化合物、可以用于藥物的載體、稀釋劑或賦形劑所組成的藥物配方。

本發明的進一步實施方案是選擇性抑制攝取血清素的方法，以及在應用本發明的一種化合物時，與哺乳動物血清素的神經傳遞作用下降有關的多種障礙癥的治療方法，包括肥胖，抑郁，酒精中毒，疼痛，失憶，焦慮，煙癮等等。

在上述化學式中，術語C₁-C₄烷基代表有一至四個碳原子的直鏈或支鏈烷基鏈。典型的C₁-C₄烷基基團包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基。

C₁-C₃烷氧基代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基或異丙氧基。

鹵素代表氟，氯，溴或碘。

該種萘的取代基可以是1-萘基或2-萘基。

雖然相信本發明的全部化合物均對哺乳動物的攝取血清素有抑制作用，其中某些化合物是適于此等用途。最好R¹和R²其中之一是氫，而另一個是甲基。特別適宜的是R¹和R²兩者都是甲基。本發明的其他有利方面將在后文中敘述。

本發明的各種化合物具有非對稱碳原子，并在下式中以“”表示

因此，此等化合物可以以單獨的立體異構物存在，也可以是這些異構物的外消旋混合物。因此，本發明的該等化合物將不僅包括外消旋物，也包括這些化合物各自的右旋及左旋的旋光性異構物。