[其他]芳香基哌嗪基-亞烷基苯基-雜環化合物

無效

• 申請號: 88100986
• 申請日: 1988-02-15
• 公開（公告）號: CN88100986A
• 公開（公告）日: 1988-09-21
• 發明（設計）人: 約翰·亞當斯·洛
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D277/38
• 分類號: C07D277/38;C07D277/34;C07D77/22;C07D417/12;A61K31/495
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及芳香基哌嗪基-亞烷基苯基-對-雜環化合物及其藥物上可以接受的酸加成鹽，以及含有這些化合物的藥用組合物及其使用方法。

美國專利2，927，924和3，170，926介紹了芳香基哌嗪基-乙基苯基化合物以及這些化合物在治療精神病中的應用。這些先有技術化合物是在苯基上有取代的化合物，但從未公開過其雜環取代化合物。

本發明化合物是如下式所示的芳香基哌嗪基-亞烷苯基-對-雜環化合物或其藥物上可以接受的酸加成鹽：

式是：Ar是苯基或3-三氟甲基苯基;3-氰基吡啶基;萘基，或者是5或6元芳香雜環，該雜環含有一個氮，氧或硫，或兩個氮，其中之一可用氧或硫代替，或者所說雜環是苯并雜環;上述各基團可任意地由一個氟，氯或三氟甲基取代;n是2，3或4;R是氫或C₁-C₃烷基;X是氮，氧或硫，Z-Y是C-H，C-OH，C-SH，C-NH₂，C-（C₁-C₃）烷基，C-（C₁-C₃）烷氨基，或氮，其前提是：如果Z-Y是氮，則X不能是氧。

本發明的具體化合物是式中n為3，Ar為苯并異噻唑的化合物。

本發明的優選化合物是式中n為2，R為氫的化合物，和式中n為2或4，Ar為萘基、苯并5-或6-元芳香雜環（如：苯并異噻唑基）或其中在苯環上由一個氟、氯或三氟甲基取代的苯并5-或6-元芳香雜環化合物。

其他優選化合物是式中X是S，Y是氨基的化合物。

具體的優選化合物是：

4-（4-（2-（4-（1-萘基）哌嗪基）乙基）萘苯）-2-氨基噻唑

4-（4-（2-（4-（3-三氟甲基苯基）哌嗪基）乙基）苯基）-2-氨基噻唑

4-（4-（2-（4-（1-萘基）哌嗪基）乙基）苯基）-2-氨基-5-甲基噻唑

4-（4-（2-（4-（3-三氟甲基苯基）哌嗪基）乙基）苯基）-2-氨基-5-甲基噻唑

4-（4-（2-（4-（1-萘基）哌嗪基）乙基）苯基）-噻唑-2-酮

4-（4-（2-（4-（3-三氟甲基苯基）哌嗪基）乙基）苯基）噻唑-2-酮

4-（4-（2-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）乙基）苯基）-噻唑-2-酮

4-（4-（4-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）丁基）苯基）-2-氨基噻唑

4-（4-（2-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）乙基）苯基）-2-甲基噻唑

4-（4-（4-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）丁基）苯基）-2-甲基噻唑

4-（4-（4-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）丁基）苯基）-噻唑-2-酮

4-（4-（2-（3-（4-苯并異噻唑基）哌嗪基）乙基）苯基）-噻二唑

4-（4-（4-（4-（3-苯并異噻唑基）哌嗪基）丁基）苯基）-噻二唑

本發明還涉及包括式Ⅰ化合物和藥物上可以接受的載體或稀釋劑的藥用組合物。就優選組合物而言，其中包括式Ⅰ化合物是前述某一優選化合物或某一具體的優選化合物。

本發明還包括一種治療精神病的方法，即給需要治療的精神病患者服用有效量的式Ⅰ化合物。優選的治療方法就是服用上述某一優選的化合物或某一具體的優選化合物。

用于限定R或Y的術語“（C₁-C₃）烷基”意指甲基，乙基，丙基或異丙基。

含有一個氮，氧或硫，或兩個氮（其中之一可由氧或硫代替）的五或六元芳香雜環包括呋喃基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡啶基，嘧啶基。雜環中的取代基可處于任何位置，如：在5-氟嘧啶基的5-位。

上述雜環可以以其相鄰的兩個碳原子與苯駢合。這種苯駢雜環基團的具體實例有：喹啉基，喹唑啉基，苯并噁唑基，苯駢咪唑基，苯并噻唑基，苯并異噻唑基。

在萘基或苯并雜環基上的單氟，氯或三氟甲基取代發生于與哌嗪基不相連的環上。這種取代了的基團的實例有6-氟萘基。該苯并雜環基團可以以其雜環苯并環的任何位置與哌嗪基相連接，例如，可以由8-喹啉基取代哌嗪基。

當Z-Y不是氮時，式Ⅰ中結構式如下的雜環基團：

如果X是氮，則是咪唑基，如果X是硫，則是噻唑基，如果X是氧，則是噁唑基。當Z-Y是氮，X是硫時，上述雜環基團則是噻二唑基;當Z-Y是氮，X是氮時，那么上述雜環基團則是三唑基。

通過式Ⅱ哌嗪與式Ⅲ化合物的下列反應可制得式Ⅰ化合物：