[其他]4-乙酰氧基-3-羥乙基氮雜環丁-2-酮衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 88100764
• 申請日: 1988-02-15
• 公開（公告）號: CN88100764A
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發明（設計）人: 佐田功;菅和憲;上山升;松本慎吾;大橋武久;渡邊清
• 申請（專利權）人: 鐘淵化學工業株式會社
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發明是關于4-乙酰氧基-3-羥乙基氮雜環丁-2-酮衍生物的一個新制備方法，其中C₃位有羥基被保護的羥乙基，C₄位有一乙酰氧基。

已經知道，4-乙酰氧基-3-羥乙基氮雜環丁-2-酮衍生物是制備諸如硫霉素和青霉烯（penem）β-內酰胺抗生素等碳青霉烯類（carbapenem）β-內酰胺抗生素的有用中間體（參見，如《四面體通信》，Reider等，23卷，2293頁，1982和化學藥物通報，Yoshida等，29卷，2899頁，1981）。

至今已知有幾種合成4-乙酰氧基-3-羥乙基氮雜環丁-2-酮衍生物的方法，例如，從6-氨基青霉烷酸合成目的物（參見化學藥物通報，Yoshida等，29卷，2899頁，1981），從蘇氨酸合成（參見《四面體》，Shiozaki等，39卷，2399頁，1983）和從天冬氨酸合成（參見《四面體通信”，Reider等，23卷，2293頁，1982）。但是，這些方法都有一個問題，即為了在β-內酰胺環的C4位引入乙酰氧基要用諸如醋酸汞和四醋酸鉛等對工業生產不利的重金屬化合物。

本發明者發明了一個低溫下在β-內酰胺環的C4位引入乙酰氧基的方法，利用β-內酰胺化合物，其中N未經保護，C3位是O-保護的羥乙基C4位有一硅醚基（日本未審查專利號公開258353/1987）。

現已發明在β-內酰胺環的C4位以高產率引入乙酰氧基的方法;室溫下反應系統里加入催化量的酸、酰囟、磺酰囟或者通式為（Ⅵ）的化合物：

式中R¹⁰為碳原子數1至6的低級烴或苯基，X¹為囟原子或三氟甲磺酰氧基團，n為1至4的整數。

根據本發明，這里提供了合成通式為（Ⅱ）的4-乙酰氧基-3-羥乙基氮雜環丁-2-酮衍生物的方法：

式中R¹為羥基的保護基，由通式為（Ⅰ）的β-內酰胺在堿和一個催化劑存在下與乙酸酐反應。

式中R¹同上所述，R²、R³和R⁴相同或不同，每一個都為碳原子數在1至4的低級烷基或芳香烷基。催化劑選于一組下列化合物：有機強酸、無機酸、路易斯酸、通式為（Ⅳ）的酰囟、通式為（Ⅴ）的磺酰囟和通式為（Ⅵ）的化合物。

式中R⁸為烷基、芳香烷基或苯基，X為囟素原子。

式中R⁹為一烷基、芳香烷基或苯基，X為囟素原子。

式中R¹⁰為碳原子數1至6的低級烷基或苯基，X¹為囟素原子或三氟甲磺酰氧基，n為1至4的整數。

如發明者在專利申請中所示（日本未審查專利出版號18791/1986），C4位用硅醚保護，通式為（Ⅰ）的β-內酰胺可容易地如反應路線Ⅰ的方法制得：

β-內酰胺化合物（Ⅰ）C3位上羥乙基的O-保護基，即羥基保護基的例子可以是通式為（Ⅲ）的三烷基硅基：

式中R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，每個都是碳原子數為1至6的低級烷基，并且R⁵、R⁶和R⁷不都是一個碳原子。這類基團的例子諸如叔丁基二甲基硅基、三異丙基硅基、異丙基二甲基硅基、異丁基二甲基硅基、二甲基-（1，2-二甲基丙基）硅基和二甲基-（1，1，2-三甲基丙基）硅基。此外，這類基團（Ⅲ）的其它例子還有叔丁基、芐基、三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基、對-硝基芐氧羰基和類似基團。其中，叔丁基二甲基硅基，異丙基二甲基硅基，二甲基-（1，1，2-三甲基丙基）硅基和二甲基-（1，2-二甲基丙基）硅基更好，因為它們在反應過程中穩定并且可以用酸處理選擇性地脫除。