[其他]體內光動力作用抗癌免疫合成劑

無效

• 申請號: 88100621
• 申請日: 1988-02-12
• 公開（公告）號: CN88100621A
• 公開（公告）日: 1988-09-07
• 發明（設計）人: 董國臣
• 申請（專利權）人: 董國臣
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/05
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

體內光動力作用抗癌免疫合成劑是以單克隆抗體（McAb）為載體與發光劑與光敏劑在體內結合成的一種“生物微型導彈”，具體地說就是使免疫發光劑與免疫光敏劑導向體內目標區富集并合成光動力作用診治惡性腫瘤及寄生蟲等疾病，本發明屬于醫藥制劑技術領域。

近年來，使用激光和血卟啉衍生物（HpD）的光動力療法（pDT）診治惡性腫瘤得到了廣泛的應用。中國、美國、日本、加拿大和蘇聯等國萬余名腫瘤患者接受光動力療法治療取得了明顯療效。1985年本發明人的《高壓氧艙激光照射裝置》（CN85103131）用于光動力療法，具有增強對腫瘤的殺傷作用。并進一步證明了光動力療法治癌的單線態氧學說和線粒體的受損機理。1987年加拿大不列顛哥倫比亞大學的多爾菲（Dolphin）博士等發明一種綠光卟啉偶聯單克隆抗體。這種高敏感性卟啉所具有的腫瘤特異性約被增強10倍。治療所需劑量減少，從而使光敏劑的副作用大為降低。但是，由于激光穿透機體組織僅有2至3厘米，除淺表腫瘤外。深部臟器腫瘤要靠通過內窺鏡偶合光導纖維探查到的地方才能使光敏劑激活，目前尚無一種能夠到達任何部位的內窺鏡，而大部分原發癌和轉移癌尚不能診治，光動力療法應用有一定的局限性。采用單克隆抗體載附抗癌藥物的“魔彈”已屢見報道，最近英國諾丁漢大學腫瘤生物學教授羅伯特·鮑德溫用生物工程技術研制成單克隆抗體上載有致命毒蛋白的免疫毒素，并擬于1988年用于患者身上進行試驗治療。這一療法美中不足的是成本太高，使用5克載有“彈頭”的單克隆抗體需要支付兩萬五千英磅。

本發明的目的就是針對光動力作用治療惡性腫瘤和抗癌“魔彈”存在的上述缺點和不足，利用免疫學單克隆抗體為載體將新創造的免疫發光劑與免疫光敏劑載入體內合成光動力作用。這種方法能夠發現癌細胞并將其殺死又不損傷正常組織，適用于原發癌和轉移癌，也適用于寄生蟲病、病毒感染及酶的光激活等領域。

本發明的原理是，將以短半衰期放射性同位素為發光能源的標準發光劑與單克隆抗體通過絡合劑二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣（CaNa₃DTPA）結合成免疫發光劑代替光動力作用的光源;將光敏劑（包括血卟啉衍生物（HpD）、脫鎂葉綠酸a）通過二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣（CaNa₃DTPA）或其它聯接劑與單克隆抗體結合成免疫光敏劑，將其分別靜脈注射于體內，或免疫發光劑與免疫光敏劑通過二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣與單克隆抗體結合在一起附載于同一單克隆抗體的一次注射于體內在目標區富集、并合成光動力作用殺死原發癌和轉移癌。根據不同病種的單克隆抗體，可制備載體不同的免疫發光劑與免疫光敏劑、適用于各種癌癥、寄生蟲病、病毒感染及酶的光激活等。具有高度的專一性、易于生產、技術簡單、重演性好、有大規模生產的潛力等特點。

一、免疫發光劑與免疫光敏劑

（一）免疫發光劑

本發明涉及的免疫發光劑是一種單克隆抗體-發光劑傳遞系統，即生物微型導彈。實現這個傳遞系統的技術關鍵在于需要一個連接物，它既能將發光劑絡合，又能將絡合物與單克隆抗體結合。

1、發光劑基質為硫化鋅銅（ZnS·Cu），為綠色粉末，在365毫微米紫外線、日光或放射線作用下能發出綠色光，亮度不低于標準樣品95%，主波長520毫微米，余輝以1%計為數小時，粒度在5微米以下。

2、用放射性同位素為發光劑的發光能源，選用半衰期在3～16天的同位素，如I¹²⁵、或³²P或I¹³¹等對病人輻射劑量小、使用安全、可以重復使用、不增加體內的本底、孕婦和兒童亦可使用。取發光粉1克，加入I¹²⁵或其他放射性同位素1～3毫居進行反應處理，收集管以γ計數儀測值，收集第1峰待用。

在基質發光劑內添加不同調色劑，可使發光劑發出光的顏色呈黃、橙黃、綠、紅、紫等色，其波長在400～650毫微米，根據免疫光敏劑的激發波長選擇不同的調色劑。如，發光劑添入錳可使發光劑發出紅色光，主波長為620毫微米。

（二）免疫光敏劑

本發明所涉及的光敏劑是血卟啉和葉綠素。在細胞和組織中，大多數有光敏化作用的光敏劑可能是與細胞的特定結構結合或緊密連接在一起。在細胞里，光敏劑必須能滲入細胞結構的敏感區才是有效的，不同光敏劑的光動力效率也是變化很大的。